胎盘微生态的研究进展

　　胎盘微生态的研究进展

　　佟玉 孙强 邵小光

　　【摘要】近年来，学者们对微生态在机体代谢调节、免疫功能等方面的作用越来越重视。目前在胎盘组织内并不是无菌环境的这一理念已经得到了广泛的认知和接受，而且胎盘组织内具有一套独立的微生态系统，菌群的来源问题，目前认为从阴道到口腔都有可能。与肠道、阴道等部位微生态环境相比，胎盘组织内菌群结构相对简单。我们将近年来胎盘微生态的影响因素及胎盘组织内微生态与健康妊娠、妊娠期糖尿病孕妇、绒毛膜羊膜炎，以及一些孕妇相关情况如肥胖、子痫等研究进行总结与分析，并做一综述，希望能给临床工作提供帮助。

　　【关键词】胎盘;微生态;妊娠;早产;益生菌;抗生素

　　doi:10 .13390/j .issn.1672-1861.2018 .05 .036

　　微生态的作用在机体调节新陈代谢，增强免疫系统等方面表现的越来越突出。正常人体内微生态菌群的组成会受很多因素的影响Ⅲ，对于孕妇而言，肠道内微生态系统会随着孕期的进展，也会随之改变。近年来对于子宫内环境的研究逐渐增多，传统思想认为子宫内是无菌的，但是，现在已经明确证实了胎盘组织内是有微生物存在的，而且这些定植的微生物与感染无关。

　　一、胎盘内微生态的认知

　　人们早期认为在没有感染发生的情况下，胎盘应该是无菌的。但是在上世纪80年代，Kovalovszki等纠利用细菌培养技术证实了胎盘内是有细菌存在的。近年来大量的研究通过细菌培养或非细菌培养方法证实胎盘组织内微生物的存在。但是也有一些学者报道单纯利用细菌培养方式并未能获得满意的细菌检出率，这可能与某些细菌需要无氧环境生长或者特殊的培养基有关嗍。近来，利用DNA片段检测技术证实了胎盘内一些低生物量的微生物的存在阿。健康的胎盘一般存在着较高量的乳酸菌属、丙酸杆菌属和一些肠杆菌，但是在早产孕妇胎盘中发现乳酸杆菌的量会发生减少。在胎盘的不同区域内，菌群的分布情况也会有一些不同，厚壁菌门、无壁菌门、变形菌门和梭杆菌门的丰富度和多样性存在着差异盯，但是这一差异现象的存在所表现的不同病理生理结果目前还需要进一步研究。

　　对于健康妊娠和非健康妊娠的胎盘中微生物来源问题目前并未得到广泛的阐述，但是有3种假设存在：微生物从口腔通过母体的循环系统到胎盘途径;微生物从胃肠道通过肠系膜淋巴进入母体淋巴或者血液循环系统到胎盘途径;微生物从泌尿生殖道上行穿过胎膜到胎盘途径。随着科学技术的不断进步，对胎盘微生态的检测手段也在逐步加强，近年来3代测序技术的应用，也大大提高了微生物菌群的检出率。而母体微生态一胎盘微生态.胎儿微生态的相互影响的临床结果也在得到广泛的关注，胎盘作为中间媒介的作用也会被广大的临床医生所认知。

　　二、胎盘微生态的作用

　　已有大量的研究已经证实，女性个体的不同，阴道内菌群结构也各不相同，但是在孕期阴道内菌群结构是稳定的，菌群结构变化性明显缺少。然而当孕期阴道微生态菌群结构合理，菌种平衡时对妊娠结局会有促进作用，比如当乳杆菌目、梭菌目、拟杆菌目及防线菌目在菌群中占有优势时，对预防早产具有明显作用也有学者在非孕，非受精子宫内也发现了大量的乳酸杆菌，拟杆菌，加德纳菌，普雷沃菌的DNA序列，但是目前对于孕期子宫的微生态研究及相关作用还没有进行。研究证实在羊膜腔内发生的免疫应答早产胎儿的生长结局有着明显的影响，而这一影响与分娩时孕周数关系不是很明确。目前已经确认母体与胎儿之间都是有细菌相互传播的，在新生儿的胎粪中是有共生菌和乳酸菌产物存在的。这些证据证明，胎儿并不是无菌的，而且在对剖腹产新生儿脐带血的培养研究中发现了革兰氏阳性球菌属的存在哪。

　　分析以上研究结果，可以推测胎盘的微生物菌群可能在建立胎儿先天免疫系统发育发挥着重要作用，母体的微生物菌群驱动着胎儿早期的免疫反应，而胎盘是提供抗原的主要来源。有些细菌本身不但不会引起不良的妊娠结局，反而会在母体与胎儿之间引起一个良性互动。

　　三、胎盘微生物与不良妊娠结局

　　羊膜腔内的微生物的存在与母体及胎儿的健康及病死率密切相关㈣，利用菌培养及其他相关基因检测技术证实，胎盘内及羊水内微生物菌群结构可引起流产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、早产、死胎等相关不良妊娠结局，这一理论也在产程活跃期的胎盘及羊水内发现了可能致病菌或者相应的DNA片段得到证实。而且由于阴道与胃肠道的解剖位置关系，研究发现了胃肠道与阴道微生态之间会相互影响甚至相互作用，例如B族溶血性链球菌( GBS)原始是在直肠内定植，但是在乳酸杆菌分泌的乳酸作用下，GBS可以在阴道内生存。

　　严重的绒毛膜炎症与特殊的菌种相关性会更高，包括普氏菌，棒状杆菌属，大肠杆菌，马氏链霉菌，链球菌属，和生殖道支原体，多菌种混合感染是绒毛膜感染的一个特征，但是目前还不是很清楚是什么原因使细菌进入胎盘而引起感染的伫。生殖道支原体和无乳链球菌是在早产和胎膜早破病例中经常发现的微生物∞1，但是在羊膜腔内分离出来的细菌在阴道的样本中并不是经常被发现，这就提示在细菌传播过程中可能有其他途径存在。相关研究发现牙周疾病与早产相关，并且在死胎的病例中分离出了来自口腔来源的肠杆菌属的细菌，这可能也是胎盘细菌的来源。 至于胎盘内的微生物菌群是如何引起相应的不良妊娠结局的，目前还不是十分清楚，但是促炎症介质的释放是引起早产的重要因素口。在一些病例中胎儿先发生了免疫应答反应，这样的结果提示胎儿组织内可能首先发生了细菌侵入，而且这一研究又进一步证明了胎盘中细菌可能是通过血液传播而来的理论。

　　四、胎盘微生态的影响因素

　　1.妊娠期肥胖症对胎盘微生态的影响：目前已知，孕期肥胖症或者过重与胎盘组织炎症发生有关口，并且会影响胎盘的生理功能口们，至于机制方面，还不是十分明确，推测是与胎盘中的微生物有关。怀孕期间，一些孕妇发生肥胖改变了或者加强了肠道内微生态的环境，这些改变也被证实会影响婴儿后期的微生态的改变，至于是否会影响胎盘微生态改变，目前还没有研究证实。

　　2.妊娠期糖尿病对胎盘微生态的影响：妊娠期糖尿病与胎盘微生物菌群的关系，到目前为止只有一篇报道。Bassols等研究发现妊娠期糖尿病孕妇胎盘微生物菌群与血糖正常的孕妇胎盘微生物菌群是不一样的.GDM孕妇假单胞菌属和不动杆菌属丰富度大大降低，其中不动杆菌的降低的原因与血液嗜酸性粒细胞减少和胎盘表达的许多抗炎介质。因此，不动杆菌在胎盘内可能对母体免疫反应有调节作用，激发胎盘内的抗炎反应。但是基于这一篇跨学科的文献报道，我们很难对不动杆菌属的作用给予评价。

　　3.益生菌和抗生素对胎盘微生态的影响：对于益生菌的研究，目前已经非常广泛，它会干预炎症反应。孕妇口服益生菌可以调节胎盘和胎儿肠道内TRL相关基因的表达L29l，由此我们推测在怀孕之前和孕期口服益生菌可以影响孕期代谢性疾病的风险。

　　有许多孕妇会因为各种原因在孕期或生产过程接触到抗生素，在接受抗生素治疗后，肠道内的有益菌和病原菌均收到了压制。我们已经知道有11种广谱抗生素可以通过胎盘并达到胎儿体内，这可能会在早期影响到胎儿体内的微生态变化，进而影响远期婴儿的菌群结构。

　　五、展望

　　我们已经非常清楚的认识到胎盘内是有自己的微生态结构的，并且它的组成结构很有可能会对妊娠结局产生影响。但是在这个新兴的领域相关研究相对较少，希望通过进一步的详尽研究能够为改善妊娠结局提供一种新的思路和方法。

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