TCT联合高危HPV检测在早期宫颈癌的筛查应用研究

　　TCT联合高危HPV检测在早期宫颈癌的筛查应用研究

　　张云清 韩慧慧 张冠军 宋延斌 李东琴

　　【摘要】目的探讨液基薄层细胞学检查( TCT)联合高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测在早期宫颈癌筛查中的研究。方选取2016年1月至2016年12月间在延安大学附属医院门诊就行妇科体检的女性5 583例，同时检测TCT及高危HPV检测，阳性者行阴道镜检查及宫颈多点活检病理检查，TCT与高危HPV阳性患者之间进行比较分析。结果在5 583例筛查样本中TCT阳性检出率TCT 16.69%( 932/5 583)，与组织病理学符合率87.02%;高危HPV阳性检出率17.28%( 965/5 583)，高于TCT阳性检出率(P<0.05)，与组织病理学符合率90.10%，排名在前4位高危HPV亚型为HPV-16、HPV-52、HPV-18、HPV51，TCT与HPV共同阳性与组织病理学符合率98.14%，明显高于单- TCT阳性或高危HPV阳性的符合率。结论TCT联合高危HPV检测在早期宫颈癌筛查中的应用效果显著，可作为临床筛查宫颈癌及癌前病变的重要方法推广应用。

　　doi:10 .13 390/j .issn.1672-1861.2018 .05 .016

　　作者单位：716000延安大学附属医院妇科病理实验室(张云清、韩慧慧、宋延斌、李东琴);西安交通大学第一附属医院理科(张冠军)

　　【关键词】薄层液基细胞学检查;人类乳头状瘤病毒;宫颈癌

　　在我国特别是偏远山区宫颈癌发病率及死亡率居高不下，早期筛查宫颈癌及其癌前病变尤为重要，虽然液基薄层细胞学( thinprep cytologic test，TCT)在临床上还是较为实用的筛选方法，但是，近年研究显示，人乳头瘤病毒，特别是高危型人乳头瘤病毒( hight risk human papilloma virus，HPV)的持续性感染是引起宫颈癌的主要原因之一”，对于TCT阳性患者，在检测高危型HPV的同时，在阴道镜下取活检进行病理学检查，使早期宫颈癌及癌前病变的检出率有了一定程度的提高翻，但二者联合检测的效果尚有争论，有待进一步研究。本文对妇科门诊体检的女性进行TCT联合HR-HPV检测，综合分析二者在宫颈癌筛查中的应用效果，兹在寻找较为满意的早期官颈癌的筛查方法。

　　资料与方法

　　1.-般资料：选取2016年1月至2016年12月间在延安大学附属医院行妇科体检妇女5 583例，同时进行TCT及HR-HPV检测，其中TCT以检出不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞( ASC-US)或以上为阳性，其阳性检出者932例，HR-HPV检测阳性者965例，根据临床表现有官颈肥大、接触性出血、溃疡等(HPV及TCT细胞学均阴性者)及TCT阳性或HR-HPV感染行阴道镜检查及宫颈活检1 492例，年龄19~ 81岁，平均(53±5.67)岁。

　　2.标本采集及方法：薄层液基细胞学染色及制片：受检前患者24 h禁止阴道冲洗、阴道内用药及性生活。标本采集用特制的宫颈刷收集宫颈管及颈口的脱落上皮细胞，取宫颈刷制放于标本瓶细胞保存液内保存，每份标本通过膜式液基细胞学制片两张，95010酒精固定，一张巴氏染色后进行TBS常规细胞学诊断细胞学【TBS分级(TheBethesda System)】，另一张用于高危和低危HPV人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂检测。

　　3.HPV分型检测：标本采集均为一次性标本取样器，设备使用为凯普HPV DNA分型检测技术，人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒，检测型别包括高危HR-HPV和低危HPV( LR-HPV)。

　　4.组织病理学检查：分别对HPV检测异常、液基细胞学检查ASC-US以上病变者及妇科检查官颈糜烂严重、接触性出血等(HPV及TCT细胞学均阴性者)病变的患者行阴道镜下多点活检术。组织学病理结果分别为：官颈炎性反应，宫颈鳞状上皮内瘤变( CIN 1、CIN 2、CIN 3)及鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)。

　　5.统计学分析：应用SPSS 13.0进行统计分析。以百分比(%)表示计数资料，计数数据采用检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

　　结 果

　　1.TCT、HPV检测及阴道镜下活检病理组织学结果：所有研究患者5 583例同时做TCT和HPV检测，其中HR-HPV检测阴性患者4 618例(82.72%)，阳性患者965例(17.28%)，TCT检测患者中，NILM患者4 651( 83.31%)例、ASC-US及以上阳性患者932( 16.69%)，病理组织学阴道镜下活检1 492例，其中病变在CIN1、CIN2、CIN3及SCC阳性患者共1 071例(占总检测人群5 583例的19.18u/o)，TCT与HR-HPV联合检测与病理组织检查符合1 037例，共有34例阳性患者由于TCT和HR-HPV检测均未检出通过临床情况阴道镜下活检终确诊，降低了漏诊率。

　　2.TCT不同结果与组织病理学活检阳性结果的比较：ASC-US级别以上阳性患者932例与病理检测阳性1 071例符合率相比较，占87.02%，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3.HR-HPV检测阳性结果和病理学检测结果比较：HR-HPV阳性患者965例病理检测阳性患者1 071例符合率相比较，占90.100/0，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　4.TCT联合HR-HPV检测阳性与病理结果符合率相比较：TCT与HR-HPV检测共同阳性与病理结果符合率比较两组检测均阳性的阳性率与病理组织学检测阳性符合率为98.140/0，差异有统计学意义(P

　　表1TCT联合HR-HPV检测阳性与病理结果符合率相比较[例(%)]

　　讨 论

　　近年研究发现，宫颈癌的发生与HR-HPV感染密切相关，同型高危人乳头状瘤病毒持续性感染宫颈上皮细胞，病毒染色体基因进入人体的正常官颈上皮细胞，并整合在宿主细胞基因组上，导致肿瘤发生口1。而宫颈上皮瘤变及早期宫颈癌HPV感染的临床无特征性的改变H1。因此，在宫颈癌筛查中检测HPV特别是HR-HPV具有重要临床意义。本研究结果对5 583例患者进行HPV检测，发现965例为HR-HPV感染(17.28%)，与病理组织学符合率较高( 90.100/0)，并且HR-HPV检测阳性率随着病理分级的升高而增高，说明HR-HPV在官颈癌及癌前病变发生中具有重要作用，在筛查中检测HR-HPV可提高宫颈病变的阳性检出率。

　　薄层液基细胞学是官颈癌筛查常见的方法之一，在临床得以广泛应用，本组结果显示，TCT检出宫颈ASC-US及以上阳性患者932( 16.69u/o)，于病理组织学符合率较高( 87.02u/o)，并且随着病理分级的增加TCT阳性检出率亦随之升高，此外，该技术简单易行，患者易于接受，仍在宫颈癌筛查中广泛应用。然而目前我国病理医师缺乏，部分县级医院甚至不设病理科或由护士转为医师诊断病理报告，就使病理诊断效果不佳，而TCT制片也受血液、药物、取材、及制片方法等因素干扰，导致制片不良，诊断结果假阳性率增加。HR-HPV DNA在检测过程中也有诊断缺陷，其检测的Ll基因缺失，出现在人乳头状瘤病毒DNA与宫颈细胞基因整合时，会使检测结果出现假阴性，故也不易单独使用口。当前有一种新的HPV检测方法，通过创新的分管分型技术，应用闭管扩增在分型的同时报告型别的载量信息，监测载量的动态变化，对估计临床治疗也有重要意义，HR-HPV检测病毒的负荷量与病毒的清除率呈正相关，负荷量越低清除率越高隅1，可以更好的引导临床观察疗效。本组结果显示，TCT与HR-HPV检测共同阳性与病理组织学符合率明显提高达98.14%，并且随着病理分级的升高而增加，说明随TCT细胞学检测ASC-US病变程度增加HR-HPV感染阳性率同比增加，病理学CIN病变组也同比增加，HR-HPV感染阳性率同比增加，病理学CIN病变组也同比增加。

　　综上所述，以病理组织学活检为标准，TCT联合HR-HPV灵敏度、正确诊断指数及阳性预测值较单独检查高，说明在筛查中TCT联合HR-HPV检测可显著提高官颈癌病变的阳性检出率，对宫颈癌防治起到积极有效地作用，可在临床广泛开展应用。总之，为了更好的早诊断、早治疗、降低官颈癌的发病率和死亡率，定期采用TCT联合HR-HPV检测进行宫颈病变筛查，以大的程度减少宫颈癌的发生。

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