自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗

　　自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗

　　早中期股骨头坏死的临床研究

　　曾红才

　　(河南省舞钢市人民医院骨科舞钢462500)

　　摘要：目的：观察自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗早中期股骨头坏死的临床效果。方法：选取2016年3月—2017年3月在我院就诊的80例早中期股骨头坏死患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用髓芯减压植骨术治疗，观察组采用自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗。比较两组的治疗效果、疼痛程度和Harris关节功能评分。结果：观察组的治疗优良率明显高于对照组，差异有统计学意义，P< 0.05;治疗前，两组的AS评分和Harris评分相比较，差异均无统计学意义，P>0.05;治疗后，两组的VAS评分均较治疗前明显降低，两组的Harris评分均较治疗前明显升高，且观察组的疼痛程度降低幅度和关节功能改善幅度均优于对照组，差异均有统计学意义，P< 0.05。结论：自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗早中期股骨头坏死临床效果显著，可有效改善患者的关节功能，减轻疼痛程度，总体疗效相对较高。

　　关键词：股骨头坏死;髓芯减压植骨支撑术;自体骨髓间充质干细胞植入;关节功能

　　中图分类号：R681.8 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.09.020

　　股骨头坏死始发于股骨头的负重区，以骨细胞坏死、骨结构被破坏和新生骨小梁缺少支撑为主要病理改变，患者可能会丧失骨力学强度，应力情况下可导致股骨头塌陷，进而出现负重和行走功能障碍[1]。发病早期较为隐匿，容易导致治疗和干预不及时，加重疾病【2】。对于早中期患者，临床治疗多以达到软骨下骨减压、恢复关节面力学支撑、保留患者自身髋关节功能、激活骨修复和重建为要点。本研究以我院收治的80例早中期股骨头坏死患者作为研究对象，观察了自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗股骨头坏死的临床效果。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料选取2016年3月～2017年3月在我院就诊的80例早中期股骨头坏死患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组52髋，男23例，女17例;年龄36～57岁，平均年龄(45.12+ 3.67)岁;病程6～19个月，平均病程(11.06±2.71)个月;ARCO分期：IIA期4例，IIB期15例，IIC期16例，IIIA期5例。观察组54髋，男22例，女18例;年龄37～56岁，平均年龄(44.89:t: 3.42)岁;病程6～18个月，平均病程(10.92±2.69)个月;ARCO分期：IIA期5例，IIB期例16例，IIC期15例，IIIA期4例。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

　　1.2纳入标准 明确诊断为早中期股骨头坏死，致病因素已有效去除者;既往无髋关节手术史者;患者及其家属均知晓本研究并签署知情同意书者。

　　1.3 排除标准意外伤所致的髋关节功能不全者;ARCO分期为IIIB期以上且关节面受累范围在15%以上者;严重肝肾功能不全、糖尿病、凝血功能障碍者;孕妇、过敏体质等特殊人群;伴有恶性肿瘤者;过于肥胖者;精神障碍无法正常沟通者。

　　1.4 治疗方法

　　1.4.1 对照组 采用髓芯减压植骨术治疗。完善术前准备，入手术室后，协助患者取仰卧位，给予硬膜外麻醉，垫高患侧臀部，常规消毒，于患侧髂骨取2mmx2 mm左右的自体松质骨备用，生理盐水冲洗伤口，髂骨缺损处涂抹骨蜡、放置明胶海绵和引流条，逐层缝合;于大转子下2 cm外侧作-5 cm左右的手术切口(纵行)，逐层切开和分离组织，暴露大转子下2 cm骨皮质，在C型臂X线机透视下置入直径为2.5 mm的导针l枚，导针尖端直达股骨头软骨下5—10 mm，沿导针进行髓芯减压，取出导针及空心钻，使用不同规格的钻头(直径7～12 mm)依次沿原钻孔减压方向钻入，注意避免钻破股骨头软骨面，随后清除坏死区病变组织，期间密切观察X线下透视情况，以免损伤关节面或形成股骨头内大空洞，生理盐水反复冲洗;取备用的自体髂骨，修整满意后放入减压孔内，使用推进器推入，抬高股骨头前外侧塌陷区，去除暴露于大转子皮质外远端的多余植骨，生理盐水冲洗切口，逐层缝合。术后常规抗感染治疗3d，逐步指导患者进行肌肉收缩等功能锻炼。

　　1.4.2观察组 采用自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术。(1)制备自体骨髓间充质干细胞：患者入层流无菌手术室，俯卧位，消毒腰臀部皮肤，于双侧髂后上棘进行2%利多卡因局部浸润麻醉后，骨髓穿刺，连接装有肝素抗凝液20 ml的注射器抽取骨髓血共100 ml，抽血完毕后包扎伤口，等待手术，期间需有专门的医护人员观察患者的反应及生命体征;随后将抽取的骨髓血100 ml送至检验中心，在GMP细胞工作间采用细胞分离提纯法提取骨髓间充质干细胞，将含有骨髓间充质干细胞的细胞液放入无菌注射器中，于4℃环境下封存备用。(2)髓芯减压植骨支撑术前期部分同对照组，手术进行至清理病变组织完毕后，将取下的髂骨修正为骨粒，与备用的骨髓间充质干细胞液混合，静置10 min，使骨髓间充质干细胞附着于髂骨松质骨表面，将填骨器插入隧道送至病灶清除区，每次少量充填松质骨并进行细致、轻柔和充分的打压，注意X线下透视情况，避免突破软骨面;随后取同种异体腓骨备用，修整备用的腓骨条，将腓骨条放入减压孔内，后期处理方式同对照组。

　　1.5观察指标及评估标准 (1)随访1年，观察两组的治疗效果。疗效评估参照相关标准【3】，包括疼痛(25分)、功能(20分)、关节活动度(15分)和X线评价(40分)等内容，总分100分，得分≥90分为优;75分≤得分<90分为良;60分≤得分<75分为可;得分<60分为差。(2)采用VAS评分法评价患者的疼痛感，评分越高疼痛感越强。(3)采用Harris评分评价患者的髋关节功能，评分越高髋关节功能越好。

　　1.6统计学处理数据处理采用SPSS2;2.0统计学软件，计数资料以%表示，采用X2检验，计量资料以(x±s)表示，采用f检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组治疗效果比较观察组的治疗优良率明显高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。见表lo

　　表1两组治疗效果比较[例(%)]

　　2.2 两组VAS评分和Harris评分比较 治疗前，两组的VAS评分和Harris评分相比较，差异均无统计学意义，P>0.05;治疗后，两组的VAS评分均较治疗前明显降低，两组的Harris评分均较治疗前明显升高，且观察组的疼痛程度降低幅度和关节功能改善幅度均优于对照组，差异均有统计学意义，P<0.05。

　　3 讨论

　　股骨头坏死是一种临床上极为常见的骨科疾病，致残率较高，包括创伤性和非创伤性两大类，创伤性股骨头坏死病因明确，多因外来暴力所致，非创伤性股骨头坏死的具体发病机制尚不明确，多认为与脂肪栓塞、骨内压升高、血液高凝、静脉回流受阻、骨质疏松和长期酗酒等有关，疾病进展至晚期时，多需进行人工髋关节置换治疗，但人工髋关节使用寿命有效，年轻患者往往需要多次手术，严重影响患者正常的工作和生活，造成较大的家庭和社会负担【4】。

　　髓芯减压植骨术是临床较为常用的治疗股骨头早中期坏死的手段，可彻底去除死骨，降低骨内压。该法使用填骨器从不同方向将松质骨填入坏死形成的透亮带处，顶起支撑塌陷处，增强股骨头力学强度，且松质骨取自自体，生物兼容性好，利于维持术后较好的生物力学稳定性【5】，但术后综合恢复较慢。随着再生医学和组织工程技术的迅速发展，干细胞治疗这种新兴医疗手段逐渐被应用于医学领域。骨髓间质干细胞为功能细胞，具有成骨能力，来源于中、外胚层，可在条件诱导下分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞和成纤维细胞，且获取方便，易进行体外培养，抗原性小，获取过程对患者损伤小，在培养过程中仍旧保持增殖分化能力，是重要的种子细胞。将自体骨髓间充质干细胞植入与髓芯减压植骨支撑术相结合，可使自体骨髓间充质干细胞在缺血等条件刺激下向血管内皮细胞、成骨细胞等功能细胞分化，促进血管生成，提高股骨头的修复速度，促进患者关节功能恢复，改善预后[6]。

　　本研究结果显示，观察组的治疗优良率明显高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05:治疗后，观察组的疼痛程度降低幅度和关节功能改善幅度均优于对照组，差异均有统计学意义，P<0.05。说明自体骨髓间充质干细胞植入联合髓芯减压植骨支撑术治疗早中期股骨头坏死临床效果显著，可有效改善患者的关节功能，减轻疼痛程度，总体疗效相对较高。

　　参考文献

　　[1]惠银银，刘又斌，王晶，等.非创伤性股骨头坏死病因的研究进展【J】.中医正骨，2018，30(2):33-36

　　[2]康武林，袁普卫.股骨头坏死与骨髓间充质干细胞移植研究进展【J】，中国矫形外科杂志，2013，21(19):1954-1957

　　[3]董路珏，非创伤性股骨头坏死塌陷研究及中医药保髋疗效评价[D]，广州中医药大学2016

　　[4]李莉莉，钟佩茹.非创伤性股骨头坏死发病相关因素及信号通路机制的研究进展【J】.医学综述，2018，24(1):22-27

　　[5]朱旭日，杜斌，孙光权，等.髓芯减压打压植骨腓骨支撑术与头颈部开窗打压植骨术治疗早中期股骨头坏死疗效比较【J】，中国骨与关节损伤杂志，2015，30(4):343-345

　　[6]胡钦.病灶清除髂骨植骨联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头坏死的临床研究[D].安徽医科大学，2015