丁苯酞及其代谢物在中国健康人体的药代动力学

　　丁苯酞及其代谢物在中国健康人体的药代动力学

　　朱媛媛(河南省郑州市第二人民医院药务科郑州450000)

　　摘要：目的：分析丁苯酞及其代谢物在中国健康人体的药代动力学。方法：选取2016年3月—2017年2月我院接受健康体检的60例作为健康受体作为研究对象，采用LC-MS/MS法对血药浓度进行测定，分析丁苯酞及其代谢物在中国健康人体的药代动力学。

　　结果：丁苯酞及其代谢物的药代动力学参数为：T.∞分别为( 10.35+0.68)，( 3.55+0.95 )h;t一分别为(1.25+0.68)，(1.91±0.80)h;C一分别为( 198.51+156.81)，(1187.53+32.23)ng/mL;AUCo。分别为(361.51+325.54)，(5841.11+1687.45)h -ng/mL;CUF分别为(978.22+658.51)，(36.21±11.25)Uh;60例健康体检者在空腹服用丁苯肽后实行血常规、尿常规、血生化、心电图检查，结果显示所有患者无异常情况。结论：口服丁苯肽在吸收效率方面理想，除了原型物，体内还可以检测出浓度较大的代谢物，具备较强耐受性与安全性。

　　关键词：丁苯酞代谢物中国健康人体药代动力学

　　中图分类号：R969.1 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )06-0149-02

　　丁苯肽是芹菜籽挥发油中的主要成分，属于我国1.1类新药，同时也是抗脑缺血药物之一，在急性脑梗死治疗中应用较为广泛。丁苯肽可以有效提升缺血区域的脑灌注、毛细血管数量、脑血流量等，对于脑缺血有明显的改善作用，可以提升蛋白质的合成水平，实现各种神经元的保护【2】。丁苯肽在人体内的代谢物是以I型、II型为主。本文随机选择多例健康受体，探讨丁苯酞及其代谢物在中国健康人体的药代动力学，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：选取2016年3月—2017年2月我院接受健康体检的60例作为健康受体作为研究对象，健康体检者20～43岁，平均年龄(32.2±5.3)岁，平均身高(164.8+9.2)cm，平均体重( 60.67t7.7 )kg，平均体重指数(22.2+1.3)kg.m-2。血生化、血常规以及尿常规等检查均显示正常。

　　1.2方法：本次研究采用的丁苯肽胶囊由石药集团恩必普药业有限公司生产，每粒100mg;消旋3正丁基苯肽，含量为100%;丁苯肽代谢产物I，含量为98%。上述药物均由中国医学科学院药物研究所提供。格列吡嗪含量为99.40%，由中国药品生物制品检定所提供。采用Qtrap 5500质谱仪，由美国AB SCIEX公司生产。

　　在研究开始前一天，让健康体检者入住I期临床病房，并禁食12h，在次日清晨空腹采用单剂量口服丁苯肽胶囊200mg，采用温开水送服，服用4h后统一进餐。服药前、服药后每隔半小时分别取静脉血4mL，离心后保存。采用LC-MS/MS法对血药浓度进行测定。

　　1.3统计学方法：对所有数据采用SPSS19.0进行统计分析。计数资料采用n表示。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1健康体检者单次空腹口服丁苯肽胶囊的药代动力学：丁苯酞及其代谢物的药代动力学参数为：T，俗分别为(10.35t0.68)，( 3.55:t0.95 )h; t悯x分别为(1.25±0.68)，(1.91±0.80)h;C。分别为( 198.51t156.81),(1187.53:t32.23 )ng/mL; AUCo。分别为(361.51±325.54), (5841.11+1687.45)h. ng/mL;CUF分别为(978.22±658.51)，( 36.21+11.25 )Uh。60例健康体检者单次空腹口服丁苯肽胶囊的药代动力学详情见表1。

　　表1健康体检者单次空腹口服丁苯肽胶囊的药代动力学

　　2.2安全性评价：60例健康体检者在空腹服用丁苯肽后实行血常、尿常规、血生化、心电图检查，结果显示所有患者无异常情况。

　　3讨论

　　本研究结果采用HPLC.MS/MS二级质谱选择反应监测的方式同侧对人体血浆样本当中的丁苯肽及其代谢物浓度进行监测f4]。血浆样品处理方式主要是甲醇沉淀法，操作简单，结果准确。

　　研究结果显示，丁苯酞及其代谢物的药代动力学各项参数均较为理想，其中丁苯肽、丁苯肽代谢产物I的平均C一分别为(198.511156.81)，(1187.53土32.23)ng/mL。定量下线分别为3.64/3.45ng/mL，Cmax和定量下限的比例可以达到近40与340，完全符合新药审评基本要求，同时也可以满足人体药代动力学的研究需求，这与药物生产企业提供的说明书内容基本一致。健康体检者在使用丁苯肽之后，假设仪器灵敏度足够，便可以发现丁苯肽在体内的消除呈现较为突出的双相，也就是早期消除快，末期消除慢，这也间接证明丁苯肽具备较强的两个半衰期。

　　综上所述，口服丁苯肽在吸收效率方面理想，除了原型物，体内还可以检测出浓度较大的代谢物，具备较强耐受性与安全性。参考文献

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