替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响

　　替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响

　　赵 亮(河南省鹿邑真源医院肿瘤治疗中心鹿邑477200)

　　摘要：目的：研究替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响。方法：选取2014年2月—2017年4月我院收治的复发恶性脑胶质瘤患者80例，依照治疗方案不同分组，各40例。对照组予以替莫唑胺治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐单抗治疗。统计两组治疗效果以及不良反应发生情况(骨髓抑制、肝肾功能受损、血小板减少、疲乏、恶心呕吐)。结果：观察组治疗有效率(RR)85.00%(34/40)、疾病控制率(DCR)95.00%(38/40)高于对照组的57.50qo( 23/40)、80.00%(32/40)，差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率15.00%( 6/40)低于对照组的45.00%(18/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤具有显著效果，可减少骨髓抑制及肝肾功能损伤等不良反应。

　　关键词：替莫唑胺贝伐单抗复发恶性脑胶质瘤骨髓抑制肝肾功能

　　中图分类号：R739.41 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )06-0131-02

　　脑胶质瘤为原发性颅脑肿瘤，由大脑和脊髓胶质细胞癌变造成，世界卫生组织(WHO)根据肿瘤恶性程度将其分为I。Ⅳ级，Ⅲ、Ⅳ级属于恶性，多生长在脑神经组织中，侵袭性高，生长迅速，术后复发率较高，难以根治。临床治疗多采用手术、化疗或者生物靶向治疗等方案，但恶性脑胶质瘤呈浸润性发展，进行手术治疗后仍会有部分肿瘤细胞残留至正常组织，手术治疗效果明显降低。相关资料证实，替莫唑胺联合贝伐单抗可提高治疗效果，抑制肿瘤细胞扩散，延长生命[1]。本研究选取我院复发恶性脑胶质瘤患者80例，分组研究替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：选取2014年2月~2017年4月我院收治的复发恶性脑胶质瘤患者80例，依照治疗方案不同分为观察组(n=40)和对照组(n：40)。对照组男性22例，女性18例，年龄24~58岁，平均年龄(37.76士6.82)岁，病理分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级15例;观察组男性21例，女性19例，年龄25 ~57岁，平均年龄( 37.94±7.23)岁，病理分级：Ⅲ级26例，Ⅳ级14例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2方法：对照组予以替莫唑胺(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20110153，规格：20mg)治疗，空腹口服，l50rrig/rr12，1次/d，于每疗程前5d服用;观察组在对照组基础上联合贝伐单抗(瑞士罗氏制药公司，批准文号S20100024，规格：100mg或4mU瓶)治疗，5mgfkg，稀释于浓度为0.9%的lOOmL生理盐水中，静脉滴注，每14d使用1次，28d为1个疗程，治疗4个疗程。

　　1.3观察指标：①根据WHO评价标准评价治疗效果，分为完全缓解( CR)：肿瘤完全消失并持续4周以上;部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50010并持续4周以上;疾病稳定(SD)：肿瘤体积缩小<50qo或增大<250/0;疾病进展(PD)：出现新病灶。RR=(CR+PR)/总例数x100%，DCR=(CR+PR+SD)/总例数x100%czl;②统计不良反应发生情况。

　　1.4统计学方法：用SPSS21.0处理，计数资料用n(%)表示，X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1近期治疗效果：观察组RR为85.00% (34/40)、DCR为95.0%(38/40)高于对照组的57.50%(23/40)、80.00%( 32/40)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1近期治疗效果[n(%)]

　　2.2不良反应发生情况：观察组不良反应发生率15.O%(6/40)低于对照组的45.00%(18/40).差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2两组不良反应比较[n(%)]

　　3讨论

　　复发性恶性胶质瘤富含血管，治疗原则为阻断肿瘤区新生血管内皮细胞生成，抑制血液供给，进而导致肿瘤细胞坏死。临床治疗恶性胶质瘤以神经外科手术为主，但肿瘤生长迅速并呈浸润性，手术难以彻底清除，进行化疗药物治疗具有重要作用。

　　替莫唑胺属于广谱二代烷化剂类抗肿瘤药物，含有咪唑四嗪环，在体循环中可迅速转化为活性产物3-甲基一(j嗪-1一)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)，将DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子和第7位氮原子烷基化，可在细胞分裂各个阶段发挥作用，仅需空腹口服，耐受性高，易通过血脑屏障，增强疗效川。贝伐单抗是重组人源化单克隆抗体，包含免疫球蛋白G(IgG)片段，组成轻链可变区，与血管内皮生长因子特异性结合，阻断其与内皮细胞表面受体结合，降低生物学活性，血管通透性减少，缓解肿瘤占位效3应，新生血管减少，抑制肿瘤生长。有研究发现，贝伐单抗可抑制肿瘤生长，药物用量较少，因此贝伐单抗单用或联合其他药物使用具有较少药副作用，可延长平均生存时间。本研究结果显示，观察组RR、DCR高于对照组，骨髓抑制、肝肾功能受损等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，提示替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤效果显著，能减少骨髓抑制及肝肾功能受损等不良反应发生情况。

　　综上可知，替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤具有显著效果，可降低骨髓抑制及肝肾功能损伤等不良反应发生率，安全性高。

　　参考文献

　　[1]刘许昌，王健.老年恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合放疗的近远期疗效[J].中国老年学杂志，2015，35(20):5835-5836.

　　[2]李全国，胡永强，替莫唑胺联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者的临床观察[J].中国药房，2015，26(26):3690-3692.

　　[3]张余飞，康静波，温居一，等.射波刀联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤临床初步应用探讨[J]中国医学装备，2016，13(10)：64-68.

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　　[5]宋贵东，高之宪，贝伐单抗治疗复发胶质母细胞瘤的研究进展.中国临床神经外科杂志，2015，15(10):638-640.