环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效及其作用机制研究

　　环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效及其作用机制研究

　　卢远强 吴大海 赵 瑞 吴瑞娟(漯河市中医院血液病科漯河462000)

　　摘要：目的：研究环孢素A治疗再生障碍性贫血(Aplastic anemia，AA)的临床疗效及其作用机制。方法：将2015年1—12月在我院治疗的98例AA患者作为研究对象，随机分为两组，均49例。给予对照组司坦唑醇治疗，观察组给予环孢素A治疗。观察两组临疗效、治疗前后干扰素/(IFN-一y)及辅助性T细胞(Th细胞)水平。结果：两组治疗总有效率对比，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组Thl/Th2、IFN-:水平对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组Thl/Th2、IFN-1水平低于对照组，差异有统计学意义。

　　关键词：再生障碍性贫血环孢素A临床疗效辅助性T细胞

　　中图分类号：R556.5 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )06-0110-02

　　再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA)为一种由多种因素所致的骨髓功能异常而引发的自身免疫性疾病。AA发生机制现今仍未明晰，但临床普遍认为人体免疫调节功能障碍与该病发生关系密切，Th细胞在人体免疫功能中发挥了重要作用，其细胞亚群间的平衡利于稳定免疫内环境，同时IFN-一y水平紊乱则可抑制细胞周期，导致C D34+细胞凋亡，进而抑制造血活性，对该病具有不利影响。目前药物疗法是AA治疗的主要手段，环孢素A属于免疫抑制剂，在AA治疗中的效果已经多方证实，但针对其作用机制临床尚存在争议。本研究分析环孢素A治疗AA的临床疗效及其作用机制，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：将2015年1～12月在我院治疗的98例AA患者作为研究对象，均符合《血液病诊断及疗效标准》【s】中对AA的相关定义，患者知晓研究内容且自愿加入，排除近期接受过相关药物治疗者、对环孢素A禁忌症者、自身免疫性疾病、恶性肿瘤者，将人选者随机分为两组，均49例。观察组：女性18例，男性31例;年龄23～69岁，平均年龄(38.74+4.13)岁。对照组：女性20例，男性29例;年龄21～67岁，平均年龄(38.52+4.26)岁。两组基本资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2方法：给予对照组司坦唑醇(华中药业股份有限公司，国药准字H42022915)治疗，3mg/次，3次ld。观察组则给予5mg/(kg-d)环孢素A(华北制药股份有限公司，国药准字H10960009)治疗，3次ld，期间监测环孢菌素A血药浓度并通过调整药物剂量，将其浓度控制在200～400V g/L。两组均连续用药治疗6个月。

　　1.3评价指标：观察两组临床疗效、不良反应、治疗前后IFN一1及Th细胞水平。通过临床症状、血红蛋白改善情况判定临床疗效，基本痊愈：女性、男性血红蛋白分别>lOOg/L、120g/L，血小板>80xl09/L，贫血症状消失且12个月内未见复发;显效：女性、男性血红蛋白分别>lOOg/L、120g/L，血小板可见轻微上升，贫血症状消失且3个月内病情稳定;有效：贫血症状改善显著，血红蛋白上升>30g/L且维持>3个月;无效：未达到上述标准甚至恶化，统计显效、有效、基本痊愈得出总有效。治疗前、治疗6个月后抽取空腹静脉血，离心分离血清，运用酶联免疫双抗体夹心法对IFN--/水平进行测定，并应用单克隆抗体法测定两组Th细胞亚群水平。

　　1.4统计学方法：用SPSS18.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较用X2检验;计量资料用(xts)表示，组间比较用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1临床疗效：两组有效率对比，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1两组临床疗效对比[n(%)]

　　2.2 IFN--/、Thl/Th2：治疗前两组Thl/Th2、IFN一1水平对比，差 异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组Thl/Th2、IFN--/水平

　　低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2治疗前、后两组IFN-7、Thl/Th2水平对比(x±s)

　　注：与同组治疗前相比，AP<0.05。

　　2.3不良反应：治疗期间两组均仅出现轻微胃肠道反应，如厌食、呕吐等，均未经对症处理自行好转。

　　3讨论

　　AA属于血液系统中常见病症，近年来发生率不断升高，多伴有感染、出血等症状，对正常生活、工作威胁较大[4]。AA发病机制较为复杂，病毒感染、应用骨髓毒性物质、接触有毒化学物质等均可致其发生，近年来临床逐渐强化了对AA的研究探索，发现人体免疫功能障碍在AA发生发展中具有重要作用。雄激素司坦唑醇为AA治疗常用药物，可于一定程度上抑制病症进展，但临床实践发现，随着该药物的不断普及，其长期应用药物副作用逐渐凸显，临床治疗效果备受质疑[5]。

　　环孢素A为一种钙调磷酸酶抑制剂，由1 1个氨基酸环状多肽组成，可与人体内环孢素A相结合进而形成生物活性复合物，并可对机体内神经钙蛋白生物活性进行阻断，从而阻碍钙依赖性信息通道传导作用，对T淋巴细胞活化过程进行抑制，目前该药物在自身免疫陡疾病、慢性复发炎症反应等治疗中具有良好功效，同时因其免疫抑制作用显著，已被临床广泛用于AA的治疗[6]。通过本次研究结果可得出，两组有效率对比，观察组高于对照组，两组治疗期间未见严重不良反应，由此可见，环孢素A可快速缓解临床症状且药物副作用较小，促进人体造血功能的恢复，抑制病症进一步发展而带来的不利损伤。同时研究结果可看出，治疗后观察组Thl/Th2、IFN-^y水平低于对照组，提示环孢素A利于调节机体内Th细胞、IFN一1水平，促使骨髓造血功能恢复，进而缓解临床症状、稳定病情。Th细胞亚群包括Thl、Th2细胞，而Thl、Th2细胞相互间的平衡利于调节机体免疫应答反应，经研究发现，AA患者体内Thl/Th2比值升高明显，使其平衡向Thl偏移，而Thl与其产生IFN--/因子均可抑制骨髓造血功能，进而可导致AA的发生，为此利用环孢素A治疗降低Thl/Th2、IFN-7水平，进而可恢复骨髓造血功能，对病情转归具有积极影响。

　　综上所述，环孢素A治疗AA效果确切，可快速消除不适症状，并通过调节Thl/Th2、IFN-'y水平而达到治疗目的，提升对病情的控制效果。

　　参考文献

　　[1]梅芳，陈筠，杨林花.复方皂矾丸联合环孢素A及十一酸睾酮治疗非重型再生障碍性贫血疗效分析[J].中国药物与临床，2017，17(3):396-397.

　　[2]L欣晨，商玉萍.1236例次再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与其肝肾毒性的相关性研究[J].中国药师，2017，20(3)：513-515.

　　[3]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版，北京：科学出版社.1999:33-39.

　　[4]郭明英，杜秀英，张后淼.环孢素A联合司坦唑醇治疗非重型再生障碍性贫血的疗效[J]安徽医学，2017，38(3):330-332.

　　[5]周琦浩，吴迪炯，叶宝东，等，再生障碍性贫血雄激素治疗选择及研究现状[J].临床血液学杂志，2015，28(1):87-89.

　　[6]罗伟，冀林华，耿惠，等.兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察[J].中国实验血液学杂志，2016，24(6)：1824-1827.