疏肝利胆汤对原发性胆汁性肝硬化患者血清免疫学指标的影响

　　疏肝利胆汤对原发性胆汁性肝硬化患者血清免疫学指标的影响

　　李錾①郑鸣①

　　【摘要】目的：探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)患者使用疏肝利胆汤对其血清免疫学的影响及安全性。方法：选取2014年6月-2016年6月笔者所在医院收治的100例PBC患者，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各50例，对照组使用熊去氧胆酸治疗，观察组在对照组基础上联合使用疏肝利胆汤，治疗12个月，并在治疗结束后随访6个月，比较两组临床症状改善情况、血清免疫学指标水平变化情况及用药安全性。结果：治疗后，观察组临床症状积分为(5.59±1.21)分，明显低于对照组的(15.36±3.61)分，IgM、IgC、IgA水平分别为(2.61±1.18)、(11.74土3.19)、(2.35±1.28)g/L，低于对照组的(3.76±1.22)、(15.18±5.14)、(3.09±1.42)g/L，不良反应总生率为8.00%，低于对照组的26.00%，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：疏肝利胆汤治疗PBC，可促进患者临床症状更好更快缓解，患者血清免疫学指标明显改善，在一定程度上可逆转肝脏的病理变化，不良反应少，安全有效。

　　【关键词】原发性胆汁性肝硬化; 疏肝利胆汤; 血清免疫学指标

　　doi:1 0.1 4033/j.cnki.cfmr.2018.17.074 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)17-0154-03

　　原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是肝内小胆管发生的非化脓性梗阻与炎症，致使肝内胆汁淤积，发生肝纤维化，终诱发进行性再生结节肝脏疾病，患者若早期得不到及时有效的治疗将发展为肝衰竭，有着较高的死亡率。目前尚无特效药物能够治愈PBC，国际上公认的PBC延缓病情进展药物为熊去氧胆酸，然而药物对改善患者皮肤瘙痒、疲倦乏力等症状及抗肝纤维化效果并不理想;此外，有部分患者使用该药治疗无应答口1。随着中医药的不断发展，有学者提出可为PBC患者使用中药方剂治疗以增强疗效。基于此，本研究对2014年6月-2016年6月笔者所在医院收治的50例PBC患者使用疏肝利胆汤治疗，旨在观察药物对PBC患者血清免疫学指标的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 -般资料

　　选取2014年6月-2016年6月笔者所在医院收治的100例PBC患者，所有患者及其家属对研究知情，并签署治疗同意书，本研究经笔者所在医院医学伦理委员会批准。根据随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各50例。对照组男17例，女33例;年龄33—76岁，平均(54.02±8.37)岁;病程4个月～12年，平均(5.34±2.11)年。观察组男16例，女34例;年龄33—75岁，平均(53.76±8.41)岁;病程3个月～11年，平均(5.28±2.09)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2诊断标准

　　西医诊断标准：患者均符合美国肝病学会推荐的原发性胆汁性肝硬化诊断标准。中医诊断标准：患者均符合《中医内科常见病诊疗指南》中湿滞血瘀证的诊断标准，即主要症状为面色晦暗、腹胀纳少、身目萎黄;次要症状为大便稀，下痞块，痞块坚硬，痛如针刺、大便稀薄、小便不利;舌质脉象为舌质暗，苔白薄，脉弦细或涩。患者具备全部主要症状或具备两项主要症状兼有两项次要症状，结合舌质脉象确诊。

　　1.3纳入与排除标准

　　纳入标准：(1)患者均符合上述诊断标准;(2)病程为早期与中期者;(3)患者试验前7d均未服用其他药物治疗;(4)年龄>18岁;(5)治疗期间未使用其他对生化指标有影响的药物;(6)近期内未参加其他研究。排除标准：(1)合并严重脏器功能不全者;(2)合并其他原发性系统疾病者;(3)哺乳期、妊娠期或准备妊娠者;(4)合并病毒性感染、药物性损害及其他自身免疫系统疾病导致的肝病者;(5)长期酗酒者;(6)既往或现存精神疾病或心理疾病史者;(7)对本研究所用药物有过敏史者。

　　1.4方法

　　(1)对照组患者使用熊去氧胆酸片(辽宁玉皇药业有限公司，国药准字H21024374，规格：50 mg/片)口服25 mg/次，3次ld，三餐后服用。(2)观察组患者在对照组基础上联合使用疏肝利胆汤，方剂组成：取柴胡20 g，黄芪、白芍、木香各l5 g，枳壳、黄芩、龙胆草、茵陈、金钱草各10 g，大黄8 g;针对血虚者加20 g当归，并将白芍增加15 g;气虚者可加10 g党参，并将柴胡增加10 g;肝郁者加15 g合欢皮，并将柴胡增加10 g;湿热者加20 g黄连，并将黄芩增加10 g;黄疸严重者可多加10 g茵陈;血瘀者加15 g丹参、10 g川芎。该方剂由笔者所在医院中药房指定药师进行熬制，并按照规定剂量装订成袋，150 ml/袋，l袋/次，2次ld。所有患者均治疗12个月，并在治疗后随访6个月。

　　1.5观察指标

　　(1)临床症状积分：参照《自身免疫性肝病基础与临床》进行评价，患者症状主要包括皮肤瘙痒、黄疸、乏力、肝区不适等，0分为无症状，3分为轻度症状，6分为中度症状，9分为重度症状，评分区间为0～45分，分值越高提示患者症状越严重例。(2)血清免疫学指标：治疗前、随访6个月为患者空腹采集静脉血5 ml，经3 000 r/min转速离心5 min取上清液，使用上海江莱生物科技有限公司提供的试剂盒，严格根据试剂盒上操作方案，采用免疫荧光分析法检测患者血清免疫球蛋白IgC、IgA、IgM水平。(3)安全性：记录并比较两组患者治疗期间恶心呕吐、腹痛、腹泻、荨麻疹、总胆汁酸升高等不良反应发生情况。

　　1.6统计学处理

　　采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以(互ts)表示，采用￡检验;计数资料以率(%)表示，采用，检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后临床症状积分比较

　　治疗前两组临床症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组临床症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1两组治疗前后临床症状积分比较[分，(i±s)]

　　2.2两组治疗前后血清免疫学指标比较

　　治疗后，观察组IgM、IgG、IgA水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　2.3 两组不良反应发生情况比较

　　观察组不良反应发生率为8.00%，低于对照组的26.00%，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3讨论

　　PBC属于慢性自身免疫性肝病，以中年女性为主要发病人群，目前男女PBC发病比例约为1:7。一直以来针对PBC的治疗并没有特效方法，多以免疫抑制剂与激素联合治疗为主，然而该治疗方案在进行一段时间停药后，患者具有较高的复发率，且药物使用毒副作用较大，安全性并不理想。PBC在祖国传统医学上并没有详细记载，中医学者根据该病的临床症状及主要病理特征，将PBC归属于祖国传统医学，中的“虚劳集聚膨胀协痛”等范畴，其病机根本在于肝郁气滞，疾病之标则为湿滞瘀毒，因此治疗时应以活血化瘀、清热利胆、疏肝益气为主要原则‘”。本研究结果显示，观察组临床症状积分低于对照组(P<0.05)，提示疏肝利胆汤治疗PBC利于促进患者临床症状更好更快缓解;此外，观察组IgA、IgG、gM水平均低于对照组(P<0.05)，提示疏肝利胆汤对PBC患者血清免疫学指标的影响好。Ig是由高等动物免疫系统淋巴细胞分泌的蛋白，该类蛋白具有抗体活性，其中IgG是血清免疫球蛋白主要成分，在机体被动免疫反应中有着重要地位，同时还具备调节吞噬功能;IgA则是重要的黏膜防御系统组成成分，有着调节吞噬细胞之效，对病原微生物附着于上皮组织有抑制之效，还能够阻碍病毒的繁殖，是黏膜重要屏障;而IgM则是抗原刺激诱导体液免疫应答释放的Ig，主要在血清中分布，能够与补体结合，是一种抗病微生物抗体，其抗病毒、吞噬、抗菌、聚集功能高出IgG 500～1 000倍之多，在防御过程中地位重要。而在安全性方面，研究结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组fP<0.05)，疏肝利胆汤治疗PBC安全性较西药治疗更理想。

　　这是因为疏肝利胆汤原方出自《卜用方》，方剂主要功效为理气除湿、疏肝利胆，主治湿热蕴结、肝胆气滞，常用于急慢性胆囊炎、证见脘胀，协痛，厌油作恶、口苦口干、纳差便秘等治疗。方中柴胡和解表里，升阳举陷、疏肝解郁;大黄祛湿退黄、活血化瘀，一切淤血破除，血脉通畅则瘀热自行消散;而使用茵陈起到清热利湿、退黄之效，现代药理学研究显示，茵陈能够帮助胆汁酸分泌与排泄，使得红细胞聚集减少，促进胆管扩张，达到修复受损肝细胞的目的;加用黄芪可化毒生机、补气升阳，化瘀与补气同时进行，帮助活血但不耗血，帮助行气但不上阴;此外，黄芪还具有利水渗湿之效;白芍柔肝养肝，与柴胡合用可疏肝理气;龙胆草清热燥湿、泄肝胆实热;黄芩清血热，促肝脏滋润，促肝功能恢复[10-12]。诸药合之用之，共奏疏肝利胆、清热燥湿、化毒生机、活血化瘀之效。

　　综上所述，疏肝利胆汤治疗PBC，可促进患者临床症状更好更快缓解，患者血清免疫学指标明显改善，在一定程度上可逆转肝脏的病理变化，不良反应少，安全有效。

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