醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床效果

　　醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床效果

　　徐建川 林燕

　　【摘要】目的：探讨研究醛同酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病(diahetic nephropathy，DN)对患者蛋白尿排泄和肾脏功能的影响.，方法：选取笔者所在医院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例作为试验对象，随机将其分成两组，对照组患者45例采用厄贝沙坦治疗，观察组患者在上述基础…E加用醛同酮受体拮抗剂螺内酯治疗，比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白、肌酐(creatinine，Cr)、血清钾及肌酐清除率(creatinine r.learam:erate，Cc.r)等指标变化。结果：治疗前两组患者四项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，疗程结束时两组患者24 h尿蛋白显著下降、(h指标显著升高，观察组患者改善幅度明显优于对照组(P<0.05);观察组患者Cr水平明显下降，对照组则略有升高，数据差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血钾水平均升高，观察组升高幅度低于对照组(P<0.05)。对照组患者治疗总有效率为80.00%，远低于观察组患者的95.56%，组间数据对比差异有统计学意义(爿2 =5.075，P<0.05)。结论：在DN患者治疗中使用醛同酮受体拮抗剂可显著改善患者的肾脏功能，提升治疗有效性，因此值得推广使用。

　　【关键词】醛同酮受体拈抗剂; 糖尿病肾病; 肾脏功能

　　doi: 10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.073 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)17-0152-02

　　DN是糖尿病病情进展逐渐引发微血管病变，继而影响肾小球硬化，促使肾脏功能严重受损的疾病，据临床统计资料显示，DN是导致肾脏功能衰竭的主要原因。近年来，随着人们生活水平的提升，糖尿病发病率持续升高，与此同时，DN的患病率也在逐渐增加。目前已经被认可的有效治疗DN的药物包括廊管紧张素受体拈抗剂(angiotensin-receptor blockade，ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhihitor，ACEI)，但该两种药物均难以完全抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统，据资料显示长期服用该两种药物会有部分患者现醛固酮逃逸现象I。2j。因此醛同酮受体拮抗剂成为DN治疗的主要趋势，本文则主要分析螺内酯治疗DN的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本次试验对象均是笔者所在医院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例，纳入标准：所有患者均满足王海燕编写的《肾脏病学》中DN诊断标准者，满足WHO颁布的2型糖尿病诊断标准的患者，瓶糖指标控制在正常范同内、尿蛋白指标超过30 mg/24 h，且维持时间≥3周的患者。排除标准：对本次试验用药产生过敏反应的患者，参加其他临床研究的DN患者，不愿参与本次试验的患者等l31。随机将其分成两组，对照组患者45例，男女比例为28:17，年龄47—72岁，平均(58.3±3.3)岁，病程3~12年，平均(5.7±2.0)年;观察组患者45例，男女比例为31：14，年龄44～70岁，平均(57.7±3.0)岁，病程5—12年，平均f6.4±1.8)年，两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均对试验知情且签署研究授权书，经医院伦理委员会批准参与本次试验的患者。

　　1.2方法

　　两组患者均采用饮食干预方式控制患者血糖指标，按时注射胰岛素直至空腹ml糖控制在7.0 mmc)l/L以下，血压指标控制在130/80 mm Hg。对照组患者则口服厄贝沙坦(国药准字H20030016：”生产企业：浙江华海药业股份有限公司)治疗，300 mg/次，1次ld;观察组患者在上述基础上加用螺内酯片(国药准字H32020077;生产厂家：江苏正大丰海制药有限公司)治疗，25 mg/次，1次ld，两组患者均连续治疗3个月。

　　1.3 观察指标及评价标准

　　分别在患者治疗前1天和3个月治疗时间结束后采集空腹状态下血液，监测患者血钾和(：r指标水平。分别在试验前l周、治疗结束后当天采集患者24 h内的尿液，测定其24 h尿微量白蛋白、Ccr情况。参考《肾脏病学》中DN临床疗效判定标准将治疗效果分为3个等级，显效：经治疗后患者的临床表现和体征指标均消失和恢复，病情对患者的生活、T作或学习影响非常轻微;有效：3令月的治疗后患者的体征指标、临床表现均显著缓解，患者的正常生活受到一定影响，相较治疗前生活质量有所提升;无效：经治疗后患者的临床表现无好转甚至加剧，严重影响其生活质量。总有效=显效+有效。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 20.0统计学软件处理本次试验数据，计量资料以f互±s)表示，组间采用独立样本￡检验，组内采用配对检验，计数资料以率(%)表示，采用矿检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗前后血钾指标、Cr指标、Ccr指标和24 h尿微量蛋白的变化(P>0.05)，连续治疗3个月后，观察组患者血钾水平升高幅度低于对照组，Cr指标和24 h尿微量蛋白含量下降幅度高于对照组，Ccr指标升高幅度优于对照组，组间数据差异有统计学意义治疗前两组患者该四项指标比较，差异无统计学意义 (P<0.05)，见表1。

　　表1 两组患者治疗前后血钾、Cr、Ccr和24 h尿微量蛋白水平比较(i±s)

　　注：￡值和P值为两组治疗后数据比较。

　　2.2两组患者治疗有效率比较

　　对照组患者治疗总有效率为80.00%，远低于观察组患者的95.560/0，组间数据对比差异有统计学意义(X2=5.075，P<0.05)，见表2。

　　表2两组患者治疗效果比较

　　3讨论

　　DN是糖尿病主要的并发症之一，如果不采取及时有效的治疗措施，随着病情的进展会出现肾脏衰竭等不良预后，继而对患者的生命造成威胁。近年来，大量研究发现，醛固酮受体拈抗剂具有较强的抗氧化作用，从而延缓DN的发展。醛固酮在体内以基因、非基因两种方式来发挥其作用，研究显示慢性肾脏疾病患者其血液中醛固酮水平均显著升高。据Chen等的研究结果显示，动物在切除其部分肾脏后醛固酮含量会显著升高，此说明醛固酮与肾脏功能存在密切关系，因此人们推测通过阻断醛固酮生物学效应能够改善患者肾脏功能，并且将该理论应用于治疗慢性肾脏疾病临床研究中。

　　DN患者钾排泄量明显降低，因此会出现血钾水平较高的情况，试验中两组患者经治疗后血钾水平均有所下降，但观察组患者下降幅度较高;Cr指标和24 h尿微量蛋白均是评估DN患者肾脏功能的重要指标。醛固酮受体拈抗剂可以影响患者的肾小球滤过率，从而提升了肌酐的排泄率，降低血肌酐含量;此外醛固酮受体拮抗剂可以保护血浆大分子滤过终末屏障，还能有效抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的活性，起到消炎抗氧化的作用，从而降低对患者肾脏的损伤[9-101。试验中观察组患者在治疗3个月后Cr和24 h尿白蛋白水平均明显下降，治疗后组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。

　　由此说明使用醛同酮受体拮抗剂能够更好地改善患者的肾脏功能，提升患者的生活质量。Ccr可以准确反映患者肾小球滤过功能，同时能够估算有效肾单位的数量，是DN患者诊断、治疗评估肾损伤的定量指标之一。本次试验结果示两组患者在治疗后Ccr水平均显著改善，因此表明在治疗后两组患者肾损伤情况显著改善，而观察组患者改善效果优于对照组，数据差异有统计学意义(P<0.05)，也证实醛固酮受体拈抗剂能够更好地消除患者肾脏组织炎症。依据《肾脏病学》中对DN患者疗效标准进行评定，结果发现采用醛固酮受体拈抗剂治疗的观察组患者总有效率高达95.560/e，远高于对照组的80.00%，数据差异有统计学意义(P<0.05)。

　　综上所述，在DN患者治疗中使用醛咧酮受体拈抗剂能够显著改善其肾脏功能，提升治疗有效性，因此非常值得推广使用。

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