依帕司他联合甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变对氧化应激状态及血浆p一内啡呔水平的影响

　　依帕司他联合甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变对氧化应激状态及血浆p一内啡呔水平的影响

　　列6昌盛(云浮市云中医院内科2区云浮527300)

　　摘要：目的：探讨依帕司他联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheralneuropathy，DPN)氧化应激状态及血浆3-内啡呔(3-endorphin，(3-EP)水平的影响。方法：将2016年6月—2017年6月收治的106例DPN患者应用随机数字表法分为观察组和对照组，每组53例。均予以甲钴胺治疗，观察组在此基础上联合依帕司他治疗。比较治疗前后症状体征【多伦多临床神经病变评分(Toronto clinical scoring system，TCSS)]，评估治疗前后氧化应激指标【丙二醇(Malondialdehyde，MDA)、活性氧(Reactive oxygen　species，ROS)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)]及血浆3-EP水平变化状况。结果：治疗3月后，两组TSCC得分和氧化应激指标(MDA、ROS)水平均低于治疗前(P<0.05)，观察组降幅大于对照组(P<0.05);两组SOD、血浆3-EP水平均高于治疗前(P<0.05)，观察组增幅大于对照组(P<0.05)。结论：依帕司他联合甲钴胺有利于控制老年DPN患者机体氧化应激水平、改善症状体征，并对提高血浆3-EP有积极作用。

　　关键词：依帕司他糖尿病周围神经病变老年氧化应激

　　中图分类号：R587.2 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )11-0021-02

　　由于饮食结构的逐渐转变，近年来糖尿病(Diabetes melli-示，行XL检验或Fisher精确概率检验，P<0.05表示差异有统计tus，DM)发病率日趋上升，DM目前仍是一种终身性疾病，随着 学意义。病情进展，可发生多种并发症。流行病学调查显示，糖尿病周围 2结果神经病变( DPN)在DM患病人群中发病率可达50u/0以上『11，同时 2.1两组症状体征对比：治疗3月后，两组TSCC得分均低于治DPN一经发生多导致严重临床后果，因此防治DPN是相关领域疗前(P<0.05)，观察组降幅大于对照组(P<0.05)，如表2所示。学者一直以来的研究重点。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：选取2016年6月～2017年6月收治的"106例DPN患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(基层版)》f31中DPN诊断标准;年龄>65岁;治疗依从性良好;患者知情同意;经我院伦理委员会审核通过。排除标准：严重脏器功能不全、恶性肿瘤者;其他原发性周围神经病变者;近期抗氧化药物服用史者;对本组药物明确禁忌症者。106例DPN患者应用随机数字表法分为观察组和对照组，每组53例。两组

　　一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，如表1所示。

　　表1两组一般资料『n(%)，(x±s)1

　　1.2治疗方法：两组均予以甲钴胺(深圳市中联制药有限公司，规格：0.5mg，批准文号：国药准字H20050320)治疗，0.5 mg/次，观察组在此基础上联合依帕司他(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，规格：50mg，批准文号：国药准字H20040840)治疗，50mg/次，tid，p.o.。两组其他降糖药物(二甲双胍)均相同，治疗3个月后观察疗效。

　　1.3评估方法：治疗前、治疗3月后采集外周静脉血，使用酶联免疫法( ELISA)测定丙二醇(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和血浆3-内啡呔(3-EP)水平。

　　1.4评估标准：多伦多临床神经病变评分(TCSS)c4]包括神经症状、神经反射和脚趾感觉，总分0—19分，得分越高疾病越严重。

　　1.5观察指标：比较治疗前后症状严重程度(TCSS)，评估治疗前后氧化应激指标(MDA、ROS、SOD)及血浆p-EP水平。

　　1.6统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(i±s)表示，行￡检验，计数数据以[n(%)]

　　注：与同期对照组对比，aP<0.05，与同组治疗前对比，bP<0.05。

　　2.2两组氧化应激指标和血浆3-EP水平对比：治疗3月后，两组MDA、ROS水平均低于治疗前(P<0.05)，观察组降低大于对照组(P<0.05);两组SOD、血浆B-EP水平均高于治疗前(P<0.05)，观察组增幅大于对照组(P<0.05)，如表3所示。

　　表3两组氧化应激指标和血浆3-EP水平对比(xts)

　　注：与同期对照组对比，aP<0.05，与同组治疗前对比，hP<0.05。

　　3讨论

　　DPN使神经轴突阶段性脱髓鞘和神经纤维再生能力减弱，产生袜筒样感觉障碍和肢体疼痛麻木等病理表现，严重者甚至可致非创伤性截肢，严重威胁健康状况。此病发生机制尚未被完全阐明，但相关研究显示血糖血脂水平、神经营养因子、代谢性炎症等多种因素均与此病关系密切|61，因此目前临床治疗以控制血糖血脂、营养神经为主，有益于改善症状。甲钴胺是一种内源性的辅酶，能发挥营养神经的作用，联合依帕司他这一醇糖还原酶抑制剂应用于DPN治疗，或能多途径提高疗效。回顾既往文献，相关研究更多关注于患者的症状体征，对治疗过程中的氧化应激反应改变探究较少，而氧化应激反应是DPN重要机制之一，因此本研究对氧化应激指标、3-EP水平变化情况进行进一步探讨。

　　近年来已有较多论著表明机体氧化应激状态和DPN有关佣，一方面持续高血糖状态可导致多元醇通路亢进，影响氧化型谷胱甘肽的转化，加重机体氧化应激;另一方面，机体血脂代谢紊乱也可导致氧化型胆固醇生成，导致神经损伤。本研究发现，观察组各氧化指标水平均优于对照组。依帕司他可特异作用于多元醇通路，通过抑制醇糖还原酶调节山梨醇代谢，进而控制病理状态下机体氧化应激反应。

　　神经病变评分法是评估DPN症状安全有效的方法，与神经电生理检查相比具有无创和便捷等优势。本研究发现，观察组TSCC得分明显低于对照组，血浆3-EP水平高于对照组，这说明依帕司他联合用药在改善疼痛和控制症状方面效果更佳。这说明在营养神经的基础上，联合依帕他司有利于通过调节氧化应激来更好地改善患者症状体征。依帕司他提高DPN疗效是多效应综合作用的结果，首先，如前文所述此药可降低氧化应激反应的损害程度;其次，依帕司他还可通过抑制多元醇通路亢进减少山梨醇和果糖在细胞内的堆积，发挥保护神经细胞的功能。另外，相关研究表明依帕司他联合甲钻胺可促进轴突的再生及神经组织的修复吲。有学者指出，硫辛酸作为抗氧化药物也能起到提高DPN患者的作用嘲，本研究未能横向对比各类抗氧化药物的不同影响，探讨联合各类抗氧化药物对DPN的影响或可成为改善患者疗效的新的人手点。

　　综上所述，依帕司他联合甲钴胺能提高血浆(3-EP水平，改善DPN患者氧化应激指标水平，在改善症状体征方面效果确切。

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