职业紧张性高血压患者p2肾上腺素能受体基因单核

　　职业紧张性高血压患者p2肾上腺素能受体基因单核

　　苷酸多态性与美托洛尔治疗效果的相关性研究

　　洪雷 刘耿科 杨普查

　　【摘要】目的：观察职业紧张对1级高血压患者p：受体(p：AR)基因单核苷酸多态性分布的影响，探讨美托洛尔的治疗效果。方法：选取2015年1月-2017年1月笔者所在医院初诊的l级高血压患者100例，进行p：AR单核苷酸多态性(SNP)分型，南职业紧张量表(()SI—R)评估患者职业紧张程度，将患者得分按三分位法进行分类，第一个三分位数(154.92分)以下者33例为非职业紧张组，设为A组，第二个分位数(170.08分)以上者31例为职业紧张组，设为B组，均予美托洛尔47.5 mg/d，并分别在治疗前和治疗4周后检测患者24 h动态m压、24 h动态心电图。结果：两组患者一般特征、SNP分布和治疗前血压比较差异均无统计学意义(P>o.05);治疗后B组收缩压降幅为(9.48±3.32)mm Hg，显著大于A组的(7.73±3.02)mm Hg(P<0.05);治疗前两组患者中cc型的收缩压、舒张压均高于同组的AA型、AC型(P<0.05)，治疗后A组AG型收缩压降幅为(7.83±3.67)mm Hg.舒张压降幅为(7.83±3.09)mm Hg，B组AC型收缩压降幅(9.70±2.82)mm Hg.舒张压降幅为(8.05土2.82)mm Hg，B组AC型收缩压、舒张压平均降幅均显著高于A组AG型(P<0.05)，而AA型、GG型的收缩压、舒张压平均降幅A.B组间比较差异均无统计学意义(P>o.05);美托洛尔可显著降低两组患者心率，治疗后B组心率降幅为(11.89±5.77)次/min，高于A组的8.30±4.10)次/min(P<0.05)，治疗后B组AG型心率降幅为(11.6±5.94)次/min，大于A组AC型的(7.72±3.54)次/min(P<0.05)。结论：职业紧张不影响B：AR的A46C的SNP和血压水平，不同SNP的心率及血压不同，对美托洛尔的敏感性也不同。

　　【关键词】职业紧张; 高血压; B：肾上腺素能受体; 单核苷酸多态性; 美托洛尔

　　近年来我国高血压病患者呈现年轻化趋势，工作压力大及精神紧张是其重要原因[1-2]，并推测与p受体的单核苷酸多态性(SNP)也有关，p：AR外显子第46位研究的热点，其在交感亢进及高血压形成中的作用尚存争议[3-4]。B受体阻滞剂(p B)具有独特的交感拮抗作用，但目前指南不再推荐其为一线降压药。而合并职业紧张的高血压患者的B：AR SNP分型与p B疗效之间的关系，则鲜有报道。故笔者尝试探讨此类患者的SNP分布情况，并评估美托洛尔的疗效。

　　1.1 一般资料

　　选取2015年1月-2017年1月笔者所在医院初诊的1级高血压患者100例，性别不限，年龄20—50岁，排除标准：继发性高血压、B B禁忌者、严重脏器功能不全、肿瘤、甲亢、明显的未控制的感染、近期严重外伤、妊娠期及哺乳期女性、无法配合随诊者。本次研究获得医院伦理委员会通过，患者知情同意。患者职业紧张程度由ISO-R中的“职业任务”部分进行评价，其包含60个问题，每个问题有5个等级选项，得分为“1—5分”，得分越高，职业紧张程度则越高。将患者得分按三分位法进行分类，第一个三分位数(154.92分)以下者为非职业紧张组，共33例，设为A组，第二个三分位数(170.08分)以上者为职业紧张组，共33例，设为B组，后续随访中该组2例患者退出，终进入统计为31例，中间组得分者34例不纳入本项研究。

　　1.2方法

　　干预前所有患者于上午9点抽取静脉血、行24 h动态血压及24 h动态心电图检测。所有患者均坚持治疗性的生活方式并均予美托洛尔47.5 mg/d(由阿斯利康制药公司生产，国药准字：J20150044，规格：47.5 mg/片)。治疗4周后复查动态血压和动态心电图。DNA提取及SNP分析： 由SE Blood DNA Kit(OMECA公司)提取静脉血中的DNA。引物序列：正向为5’-ACA TAA CGGGCAGAACGCACTGC-3’，反向为5-AGTAGCGATCCACTGCGATCAC-3。利用3730测序平台测序检测多态性情况。

　　1.3统计学处理

　　采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以(面+s)表示，组间两两比较采用f检验，多组间比较采用one-way ANOVA方法;计数资料以率(%)表示，采用r检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1人组患者一般特征比较

　　本研究中为随机采集符合入组要求的患者，两组患者的性别、年龄、工龄、教育程度及婚姻状况等一般特征比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　2.2两组患者p：AR的A46G基因型及等位基因分布频率比较p：AR的第46位点存在高频多态，为A—G碱基突变，其中野生型为AA，杂合子型为AG，纯合子为CG。

　　A、B两组的基因型分布和等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

　　表1 入组患者一般特征比较例(%)

　　2.3两组患者血压水平比较

　　治疗前A、B两组患者收缩压、舒张压水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);使用美托洛尔后两组的收缩压与舒张压水平均显著降低，且B组收缩压的平均降幅大于A组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前对不同基因型进行比较可见，A、B组中的AG型患者的舒张压均高于AA型患者，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但收缩压比较差异均无统计学意义(P>0.05)，A、B组中GG型的收缩压、舒张压均高于同组的AA型、AG型，比较差异均有统计学意义(P<0.05);美托洛尔治疗后比较收缩压、舒张压的下降幅度，A、B组三种基因型患者的收缩压、舒张压平均降幅比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对A、B组间进行比较可见，在美托洛尔治疗前，同基因型之间的收缩压与舒张压水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而在治疗后，B组AG型患者的收缩压、舒张压平均降幅均大于A组AG型，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，AA型、GC型的收缩 (P>0.05)，见表3、表4。

　　表3两组患者治疗前后24 h平均血压变化情况比较[mm Hg，(i±s)]

　　女与治疗前比较P<0.05;#与A组比较P<0.05。

　　表4各组患者治疗前后24 h平均血压变化情况[mm Hg，(i±s)]

　　2.4两组患者治疗前后HR比较 比较并无差异。同时，笔者发现两组患者的性别、 治疗前B组患者HR显著高于A组，美托洛尔可显 年龄、丁龄、教育程度及婚女冈状况等一般特征并无统计著降低两组患者心率，B组心率降幅大于A组，比较差 学差异，提示在相关研究中或许应该考虑其他社会、心异有统计学意义(P<0.05)。对不同基因型进行+比较可见，理等因素。治疗前后A组仅CG型心率变化无统计学意义(P>0.05)，与其他研究相同，中青年高血压患者以双期高血而A、B两组其他基因型在治疗前后心率的变化均有统 压为主。通常认为中青年血压升高与交感亢进有关，计学意义.(P<0.05)，治疗后各基因型之间心率降幅比较 但笔者观察到，无论是否合并职业紧张，患者均以混合差异均无统计学意义(P>0.05)。对A、B组组间进行比较 型高血压为主，故推测职业紧张、交感亢进只是中青年可见，治疗前B组AG型心率快于A组AG型，治疗后 高血压发生机制的部分原因。心率降幅也大于A组AG型，比较差异均有统计学意义 p：受体主要分布在外周血管，美托洛尔可由此调节(P<0.05)，其他基因型心率治疗后降幅比较差异均无统计 血管张力，影响血压。32 AR 46位点为易感基因，但其学意义(P>0.05)。在心血管疾病中的作用尚无统一结论。

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