GnRH-a对深部浸润型子宫内膜异位症患者生育功能的影响

　　GnRH-a对深部浸润型子宫内膜异位症患者生育功能的影响

　　李桂青 晋城市妇幼保健院妇科，山西晋城048000

　　摘要：目的探讨GnRH-a对深部浸润型子宫内膜异位症患者生育功能的影响。方法选取2014年1月-2017年1月在晋城市妇幼保健院接受诊治的80例深部浸润型子宫内膜异位症患者为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各40例。两组患者均接受腹腔镜手术治疗，术后对照组患者采用孕三烯酮治疗，观察组患者采用GnRH -a治疗，两组均治疗6个月，随访12~ 18个月。观察并比较两组患者治疗前后性腺激素水平、临床疗效、复发率及妊娠率。结果治疗前，两组患者的雌二醇(E，)、卵泡刺激素( FSH)、黄体生成素(LH)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后两组患者的E。、FSH、LH水平均达到绝经期水平，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗总有效率略高于埘照组，子宫内膜异位症复发率略低于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用GnRH -a治疗深部浸润型子宫内膜异位症效果显著，能有效促进患者生育功能恢复，减少复发风险，提高妊娠率，值得临床积极应用和推广。

　　关键词：GnRH-a;深音b浸润型;子宫内膜异位症;生育功能

　　子宫内膜异位症是一种常见的育龄期良性疾病，发病率呈逐年增长趋势，具有一定恶性生物学行为，临床特点表现为复发、种植及转移等。子宫内膜异位症临床表现为疼痛、不孕等症状，且存在一定顽固性，是妇产科研究的重难点。临床医学将子宫内膜异位症分为深部浸润型、卵巢型及腹膜型，其中深部浸润型子宫内膜异位症病灶浸润深，程度严重，能引发严重盆腹腔粘连，增加手术治疗难度，难以彻底清除病灶，导致病情反复发作，影响患者生育功能及生活质量，故术后辅以药物治疗至关重要。本研究采用GnRH -a治疗深部浸润型子宫内膜异位症，分析其对患者生育功能的影响。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料选取2014年1月-2017年1月在晋城市妇幼保健院接受诊治的80例有生育要求的深部浸润型子宫内膜异位症患者作为研究对象，均符合入选标准。根据治疗方法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组年龄20～45岁，平均(36.7±5.8)岁;14例原发性不孕，26例继发性不孕;不孕时间1~7年，平均(3.2±0.3)年;临床分期[参照ASRM修正的子宫内膜异位症分期法( 1997)]：23例Ⅲ期，17例Ⅳ期。观察组患者年龄20~48岁，平均(36.4±6.3)岁;17例原发性不孕，23例继发性不孕;不孕时间1～6年，平均(3.1±0.5)年;临床分期：25例Ⅲ期，15例Ⅳ期。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2入选标准

　　1.2.1 纳入标准①所有人选对象均经临床检查确诊为深部浸润型子宫内膜异位症，并经手术病理证实;②月经规律;③无心脏、肝、肾等重要脏器疾病及恶性肿瘤;④无药物过敏史或过敏体质。⑤本研究经医院伦理委员会批准;⑥所有患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。

　　1.2.2排除标准①合并有代谢性疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病者;②存在恶性肿瘤者;③研究前3个月内接受激素治疗;④非自愿参加者。

　　1.3 方法两组患者均接受腹腔镜检查，在月经干净第3～7天内于全麻条件下行腹腔镜单侧或双侧卵巢子宫内膜异位囊肿切除术治疗，并接受盆腔异位子宫内膜病灶电切术或电灼术治疗，针对发生粘连的子宫内膜异位症者，行盆腔粘连松解术，肉眼观察无残留子宫内膜异位病灶，将盆腔的正常解剖结构恢复。术后月经第1天给予对照组患者孕三烯酮(华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020)2.5 mg，2次/周，口服，持续治疗6个月。观察组患者在术后月经第1天经皮下注射GnRH -a醋酸亮丙瑞林(上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852)3.75 mg，1次/4周，持续治疗6个月，针对出现骨质疏松、潮热及多汗者，可开展反向添加疗法。治疗后给予两组患者12—18个月随访。

　　1.4观察指标观察并比较两组患者治疗前后性腺

　　激素水平变化、临床疗效、复发率及妊娠率。①性腺激素水平：包括雌二醇( E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素( LH)等，所有患者在治疗前、治疗6个月后接受检查，在晨空腹状态下采集2 ml静脉血，2 000 r/min离心15 min后，留取上清液，采用放射免疫法检测性腺激素水平。6一。②临床疗效：参照《中华妇产科学》对于临床疗效的评价标准，具体如下：显效：治疗后痛经及性交痛等症状基本消失，其盆腔包块全部消失，在随访12个月后无复发;有效：治疗后患者痛经及性交痛等症状改善显著，盆腔包块缩小>30%;无效：治疗后患者临床症状无变化，且盆腔包块缩小<30%一1。③复发率：观察12~18个月症状恢复情况。④妊娠率：术后嘱患者进入备孕状态，观察12~18个月的受孕情况。

　　1.5统计学分析运用SPSS 20.0统计学软件对本次研究设计统计数据进行分析，计数资料以[例(%)]表示，数据比较采用爿2检验;计量资料以(x+s)表示，数据比较采用f检验;P

　　2结果

　　2.1 两组患者性腺激素水平比较治疗前，两组患者的E2、FSH、LH指标水平比较，差异无统计学意义(P>O. 05);治疗6个月后两组患者的E：、FSH、LH指标均达到绝经期水平，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0. 05)。见表1。

　　2.2 两组患者临床疗效比较 两组患者治疗总有效率比较，差异无统计学意义(X2=2. 990, P>O. 05)。见表2。

　　表1 两组患者治疗前后生殖激素水平比较(x+.s)

　　2.3 两组患者随访复发情况比较随访12~15个月后对照组患者复发8例(20.0%)，观察组患者复发4例(10.0%);两组患者子宫内膜异位症复发率比较，差异无统计学意义(X2 =1.515，P>O. 05)。

　　2.4两组患者妊娠率比较对照组患者随访期间正常妊娠7例(17.5%)，观察组患者妊娠18例(45.0%)。观察组正常妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义(X2=6.453。

　　3讨论

　　深部浸润型子宫内膜异位症是育龄女性的常见病和多发病，其临床症状通常表现为反复性下腹疼痛、出血、局部包块及阴道直肠膈结节等。深部浸润型子宫内膜异位症致病机制复杂，至今医学界尚无明确的定论。目前被大众认可的一种理论是子宫内膜种植学说，主要是由于女性子宫腔通过输卵管与盆腔相连，使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔，种植在子宫内膜以外的位置异位生长，从而形成子宫内膜异位病灶，该病灶组织能够波及患者所有的盆腔和器官组织，其中以卵巢、宫骶韧带以及子宫直肠陷凹等部位为常见。子宫内膜异位症是一种激素依赖型疾病，可发于卵巢及子宫直肠凹陷、阴道直肠隔等部位。钟亚娟等_研究发现，深部浸润型子宫内膜异位症好发于育龄期女性，多发于中青年群体，常伴有进行性加重性继发性痛经等症状。部分患者存在下腹部疼痛，并在经期加重，易导致不孕症，严重危害患者生活质量。目前，临床医学针对子宫内膜异位症发病机制尚不完全清楚，多认为可能与雌激素水平、遗传因素及其他因素有关。临床医学治疗子宫内膜异位症多以药物疗法、手术疗法为主，而针对病情较重，合并有严重的痛经，且盆腔检查显示存在肯定的内膜异位结节，需积极选取合理的治疗方案，减轻患者痛苦。腹腔镜手术作为临床治疗常用技术，具有创伤小、操作简便、术后恢复快等优势，并且对患者机体的免疫细胞功能无显著影响。在腹腔镜条件下实施手术治疗，能够有效清除患者腹腔以及盆腔内的病灶组织，分离粘连部分;同时能避免损害患者卵巢及输卵管、子宫血管网，术后利于患者生育功能恢复。有研究发现，患者经腹腔镜手术治疗后，盆腔解剖结构得到恢复，但因激素水平等影响，患者术后存在较高的复发风险;而术后给予患者适当的药物治疗，能对残留微小病灶病变进行有效抑制。孕三烯酮是19 -去甲睾酮甾体类药物，存在中度的抗雌激素、抗孕激素活性和抗性腺效应，能增加游离睾酮含量，减少性激素结合球蛋白水平，抑制FSH、LH峰值并减少LH均值，使体内雌激素水平下降，导致异位内膜萎缩、吸收。

　　GnRH-a是由下丘脑分泌的10肽神经激素，与免疫系统及神经系统、内分泌系统关系密切，对脊椎动物的生殖存在一定调控作用。GnRH -a对下丘脑、垂体、卵巢轴具有抑制作用，能减少垂体分泌性腺激素，降低卵巢性激素水平，能使异位内膜萎缩，达到治疗子宫内膜异位症的效果。GnRH-a具有较高的安全性，在机体内雌激素水平恢复正常后，药物去势作用处于相对较弱状态，停止用药后对患者卵巢影响较小，能有效提高患者妊娠率。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床疗效略高于对照组，复发率略低于对照组，术后随访妊娠率高于对照组;提示采用GnRH -a治疗深部浸润型子宫内膜异位症较孕三烯酮效果显著，能促进患者术后生育功能恢复，提高妊娠率，降低复发风险。但本研究样本量少，随访时间短，尚需进一步研究。

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