孟鲁斯特钠联合雾化吸人治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及对血清炎症因子的影响

　　孟鲁斯特钠联合雾化吸人治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及对血清炎症因子的影响

　　何志萍，李翠霞，吕庆鹏，郑素仪，黎瑞雪佛山市南海区第二人民医院儿科，广东佛山528251

　　摘要：目的探讨孟鲁斯特钠联合布地奈德雾化吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘( CVA)的效果及对肺功能、血清炎症因子的影响，为临床更好的治疗提供参考。方法选取120例CVA患儿随机分为观察组和对照组各60例，对照组患儿给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组患儿在此基础上联合孟鲁司特钠口服治疗。治疗2周后分别评价两组患儿的临床疗效、肺功能参数，检测血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、转化生长因子(TGF-3)和C反应蛋白(CRP)的变化。结果观察组患儿临床治疗有效率85. 0%显著高于对照组患儿的58. 3%，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患儿肺功能参数明显高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患儿血清炎症因子IL-6、TNF-a、TGF-p和CRP值明显低于治疗前，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孟鲁斯特钠联合布地奈德雾化吸入治疗小儿CVA的效果明显，能显著改善患儿肺功能并降低血清炎症因子水平，有利于患儿早日康复。

　　关键词：孟鲁斯特钠;布地奈德;雾化吸入;咳嗽变异性哮喘;炎症因子

　　咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma.CVA)以慢性咳嗽为主要症状，在儿童呼吸道疾病中非常常见，多发于<13岁儿童。其病理生理改变和普通支气管哮喘一样，也是由多种炎症细胞共同诱导引发的气道炎症和高反应性，CVA区别于普通支气管哮喘的明显特征是无喘息症状。因此，临床工作中极易诊断为支气管炎，从而影响患儿的治疗，进而影响患儿的学习、生活和睡眠质量等。CVA的治疗原则为消除气道炎症和高反应性，目前临床上针对CVA的常规治疗主要为使用糖皮质激素、B受体激动剂、抗胆碱能药物和抗组胺药物等。但是，由于儿童患者体质特殊，常规药物的治疗不能取得满意的效果且易产生不良反应。孟鲁司特钠是一种强效的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可以特异性拮抗炎症介质白三烯。布地奈德是具有局部高效抗炎作用的糖皮质激素，起效快、疗效好叫。本研究选取2015年10月-2017年3月佛山市南海区第二人民医院收治的CVA患儿120例，选用孟鲁斯特纳联合布地奈德雾化吸人治疗CVA，观察患儿临床疗效、考察肺功能指标以及测定血清中炎症因子水平，以期为临床更好的治疗提供参考数据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取2015年10月- 2017年3月佛山市南海区第二人民医院收治的CVA患儿120例，男性61例，女性59例，年龄4~13岁，平均年龄为(8.7±0.8)岁。将患儿随机分为观察组和对照组各60例，观察组患儿男29例，女31例，平均年龄(8.9±0.9)岁;对照组患儿男32例，女28例，平均年龄(8.6±0.7)岁。所有患儿均符合《诸福堂实用儿科学》(第8版)中CVA诊断标准。排除标准：①1个月内使用过激素、抗生素类药物的患儿;②任何其他原因引起的咳嗽或肺部感染的患儿;③过敏性体质及对药物过敏的患儿;④先天性免疫缺陷患儿;⑤血液系统疾病患儿;⑥伴有其他全身疾病(如精神疾病、肝肾功能损伤)的患儿。两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　两组患儿家属均签署知情同意书，治疗过程中均无病例退出观察研究。

　　1.2 治疗方法 对照组患儿采用布地奈德混悬液(澳大利亚Astia Zeneca Pty Ltd)吸人治疗，<7岁患儿200~400 pdg/次，≥7岁患儿400 pog/次，2—4次/d。观察组患儿给予布地奈德混悬液雾化吸人联合孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司)治疗，每晚1次，5 mg/次。所有患儿均给予2周不间断的药物治疗。

　　1.3观察指标

　　1.3.1 肺功能指标分别测定两组患儿治疗前、治疗2周后肺功能指标，包含用力肺活量( FVC)、第一秒末呼气容积( FEVl)、呼气峰流速(PEF)、大中段呼气流速( MMEF25 -75)。

　　1.3.2血清炎症因子检测 对治疗前、治疗2周后两组患儿分别检测血清炎症因子。采集患者空腹静脉血5 ml，静置后3 500 r/min离心15 min，分离上清液，采用酶联免疫吸附( ELISA)法测定两组患者治疗前、后血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子一仪(TNF-a)水平和转化生长因子(TGF-B)，全自动生化分析仪测定血清C反应蛋白( CRP)水平。相关检测试剂盒均由北京中杉金桥生物技术有限公司提供，相关操作均严格按照试剂盒说明及步骤进行。

　　1.4治疗效果判定有效：治疗2周后咳嗽症状消失;好转：治疗2周后患儿咳嗽症状减轻;无效：治疗2周后症状未改善，反复发作甚至加重。有效率=有效例数/总例数。

　　1.5统计学分析采用SPSS 19.O对资料进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(i±s)表示，采用f检验;计数资料采用(%)表示，采用疋2检验。　　

       2结果

　　2.1 两组患儿临床治疗效果比较治疗后观察组患儿有效率85. 0%明显高于对照组患儿的58.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 两组患儿治疗前、后肺功能参数比较治疗前两组患儿肺功能参数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿肺功能参数FVC、FEV1、PEF值均明显高于治疗前，且观察组患儿各项参数均高于对照组患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 两组患儿治疗前、后血清炎症因子比较见表3。

　　表2两组患儿治疗前、后肺功能参数水平(x+s)

　　表3两组患儿治疗前、后血清炎症因子水平(i±s)

　　治疗前两组患儿血清炎症因子IL-6、TNF -a、TGF-B、CRP差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿血清炎症因子明显低于治疗前，且观察组患儿血清炎症因子值低于对照组患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　3讨论

　　CVA多发于儿童，是一种特殊类型的支气管哮喘，主要表现为早晚加剧的慢性反复性干咳，近年来发病率呈逐渐升高的趋势。CVA主要药物治疗为糖皮质激素、p受体激动剂、抗胆碱能药物和抗组胺药物等，但CVA患者年龄较小，大量盲目用药容易对患儿的组织器官造成不可逆的损伤，且停药后复发率较高。

　　白三烯是支气管哮喘气道炎症反应和高反应性的重要介质，孟鲁司特钠可以强效特异性的抑制气道白三烯活性，阻断半胱氨酰白三烯与其受体的结合，显著降低白三烯水平，从而降低气道的炎症反应和高反应性旧。布地奈德是一种拥有高效抗炎作用的糖皮质激素，通过增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，从而抑制炎症反应。布地奈德雾化吸入能在气管内局部病灶聚集，产生强效的抗炎作用，本研究结果显示孟鲁斯特钠联合布地奈德雾化吸人能明显改善患儿疗效和肺功能。

　　CVA的发病机制除了中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等直接作用外，多种炎症因子也参与其中。IL-6是CVA急性期合成的重要促炎性反应因子，大量生成的IL-6会诱导免疫细胞进一步分化，导致多种炎症因子释放增多，并且促进形成自身抗体，从而出现自身免疫性疾病TNF-a是CVA重要的炎症递质，早期适量的TNF-a具有参与炎症反应、调节免疫应答、诱导细胞凋亡等保护作用。而过量的TNF-a可以促进其他多种炎症因子生成，介导局部炎症反应，甚至出现多系统损害。TGF-p在气道炎症和重塑过程中有重要的作用，可促进气道反应性，诱导哮喘的发生。CRP是CVA急性时相蛋白，可以诱导内皮细胞等分泌多种炎性介质，CRP水平与感染严重程度呈正相关。本研究结果显示：孟鲁斯特钠联合布地奈德雾化吸入，能明显降低上述血清炎症因子水平。

　　综上所述，孟鲁斯特钠联合布地奈德雾化吸人治疗小儿CVA的效果明显，能显著改善患儿肺功能并降低血清炎症因子水平，有利于患儿早日康复。

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