釉基质蛋白衍生物在口腔种植中的研究进展

　　釉基质蛋白衍生物在口腔种植中的研究进展

　　米梦梦夏海斌王敏

　　武汉大学口腔医院种植科武汉430079

　　[摘要] 釉基质蛋白衍生物是从幼猪牙胚中提取的釉基质蛋白的衍生物，具有促进牙周组织再生、，诱导骨组织形成和生物矿化等生物学特性。日前，由于釉基质蛋白衍生物能够促进牙骨质的再生、新生牙周膜纤维功能性排列和新牙槽骨形成，主要应用于牙周疾病的治疗。在口腔种植方面，釉基质蛋白衍生物具有促进骨一种植体界面的骨结合、种植体周骨缺损的修复和种植体周围软组织的愈合等作用，在口腔种植中的应用也越来越多，本文就釉基质蛋白衍生物在口腔种植中的应用作一综述。

　　【关键词】釉基质蛋白衍生物;牙种植;硬组织;软组织

　　[中图分类号] R 783.3 [文献标志码】A 【doi] 10.7518/gjkq.2018.05.005

　　Research progress on enamel matrix derivative in dentalimplantation Mi Mengmeng, Xia Haibin, Wang Min. (Dept.　of Implantology Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079, Chinal

　　This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81500866).

　　[Abstract] Enamel matrix derivative comes from enamel matrix proteins, which are extracted from young pig tooth germ.

　　The derivative can promote regeneration of periodontal tissues, bone induction, and biomineralization. At present, enamel

　　matrix derivative is mainly used to treat periodontal diseases by promoting regeneration of new cementum, insertion of new　functionally oriented periodontal ligament fibers, and formation of new alveolar bone. When used in dental implantation,　　enamel matrix derivative can promote osseointegration of bone-implant interfaces, repair of bone defects in implants, and　healing of soft tissue around implants. As dental implantation is applied in increasingly wider settings, this article offers an　overview of the use of enamel matrix derivative in dental implantation.

　　[Keywordsl enamelmatrixderivative; dentalimplantation; hardtissue; softtissue

　　釉基质蛋白衍生物( enamel matrix derivative，EMD)是从幼猪发育牙胚的釉质层分馏纯化而来，具有良好的生物相容性和生物安全性，可以诱导牙周组织再生，具有成骨和成牙骨质作用，被广泛应用于牙周疾病的治疗[1]。EMD在种植中的应用也越来越多，本文就EMD在口腔种植体中的应用作一综述。

　　1EMD的组成、来源及生物学功能

　　EMD是从幼猪牙胚中提取的釉基质蛋白( enamel matrix protein，EMP)的衍生物，EMP是一组由上皮根鞘分泌的蛋白质，组成成分复杂，主要的组成成分是釉原蛋白，它是由成釉细胞分泌，并且具疏水特性的蛋白质，约占EM的90%c2]，除此之外，EMP还包括釉蛋白、成釉蛋白等[3]。早期研究认为EMP通过刺激干细胞分泌内源性的细胞因子而实现其促增殖作用，随着技术的进步，研究者[4-5]发现：EMP本身就存在生长因子类的活性物质。

　　EMD能够促进细胞牙骨质、牙周膜、牙槽骨的再生，促进并增加转化生长因子骨形态发生蛋白等类似生长因子的表达水平，从而给予生物矿化正性作用。另外，EMD类似于细胞外基质蛋白，具有引导和调节骨原细胞增殖、迁移和分化为成骨细胞的作用，EMD可应用于冠向复位瓣、国际口腔医学杂志第45卷5期2018年9月 www.gjkqyxzz.cn创伤早期软组织的愈合、骨缺损的修复[6]。

　　2 EMD在种植体周围硬组织中的应用

　　2.1 EMD可以促进骨一种植体界面的骨结合骨结合是正常的改建骨和种植体直接接触，无光学显微镜下可见到的软组织长入，并能使种植体的负荷持续传导并分散在骨组织中。种植体骨结合是牙种植学研究的核心问题之一，包括促进骨结合的速度与维持骨结合的长期稳定性。目前的研究[.]表明：EMD可以促进种植体和骨组织之间骨结合的形成，EMD能促进骨保护素( osteoprotegerin，OPG) mRNA的表达水平，抑制破骨细胞的分化和活性，同时增加碱性磷酸酶的活性。Craig等[8]建立了种植体创伤愈合的猪动物模型，在小型猪的双侧下颌后牙区植入种植体，实验侧在放入自体细胞移植物前加入EMD，对照侧只放人自体细胞移植物，8周后经组织学观察分析发现：EMD可促进骨一种植体界面骨结合的形成。骨结合的发生主要是依靠成骨细胞的分化和骨基质的形成，而EMD可以促进钛种植体表面成骨细胞的增殖、分化和骨基质的形成[9]。此外，EMD还可以作为一种改善骨质疏松症条件下局部骨质的手段，以促进种植体骨结合的建立和维持。

　　2.2 EMD促进种植体周骨缺损的修复

　　多项研究[11-13]证实：EMD可促进种植体周骨缺损的修复，对骨的形成有促进作用，这种促进作用不仅表现在能够促进骨水平方向的生长，而且能够促进垂直方向的骨增长。Wen等[1 2]将30颗Straumann BL种植体植入1 5只兔子的股骨，对照组为大颗粒双相磷酸钙、小颗粒双相磷酸钙和骨粉，实验组为在对照组的基础上加入EMD，1 0周后，运用组织定量分析法进行分析，结果显示：EMD能够促进垂直方向骨高度和骨密度的增加。

　　促进种植周骨组织的形成的原因可能与以下3方面有关：1)EMD能够促进骨髓基质细胞向成骨细胞的分化，从而促进成骨细胞的增殖活化和蛋白质的矿化[9，¨1;2)促进碱性磷酸酶的活性，刺激骨涎蛋白和骨钙素的表达;3)它还能够促进刺激骨母细胞中转化生长因子-pi(transforminggrowth factor-pi，TGF-[31)的产生，进而促进骨的形成[4]。

　　2.3 EMD在牙槽嵴位点保存术中的应用

　　拔牙创在自然愈合状态下会出现牙槽嵴吸收和软组织萎缩、塌陷等情况，使正常的牙槽骨丰满度和牙龈外形轮廓丧失，给后期修复‘I：作造成很大的困难[.5]。牙槽嵴位点保存术能大限度地保护拔牙后种植位点的牙槽骨，还可以避免后期组织增量处理，对种植义齿的修复效果具有重要的意义，目前已有研究表明在种植前的拔牙窝内使用EMD，有助于拔牙窝内新骨的形成，Alkan等[.s】对24例患者需要行种植修复的拔牙窝随机使用EMD或Bio-Oss胶原，3个月后进行种植，并在种植后l、3个月复查种植体稳定性、种植体周围龈沟液中前列腺素E，等，结果表明：EMD对种植前拔牙创的新骨形成有刺激作用。

　　2.4 EMD在种植术前骨量不足中的应用

　　垂直骨量的不足是上颌后牙区种植的常见问题，上颌窦底提升术为种植体植入及其修复创造了条件，成为上颌后牙区骨量不足的常规治疗方法。Favato等[17]使用不同的材料对43例患者实行，卜颌窦底提升术，并用CT分析术前、术后15 d、术后180 d的空间骨量变化，结果表明：EMD可以用于上颌窦底提升，并且和骨粉等其他材料没有明显差异。对于美学区牙槽骨严重吸收的患者，EMD合并不可吸收膜、移植骨颗粒修复，能够取得较好的修复效果[1 8]。

　　有学者[19]认为：EMD可用于即刻种植，但针对美学区即刻种植的患者，使用EMD的效果不如可吸收膜。所以，对于前牙即刻种植患者，不推荐单独使用EMDc20]。

　　2.5 EMD对种植周硬组织的形成没有促进作用目前，多数研究…，21-23]显示EMD对种植周骨组织的形成具有促进作用，但是也有少数研究表明EMD对种植体周同骨形成没有明显的促进作用。

　　Birang等[11]在犬的股骨中植人种植体，实验组使用EMD，对照组不使用任何材料，组织学形态分析表明：实验组和对照组均有新骨形成，EMD组形成的骨总量高，但2组间差异没有统计学意义。

　　Franke Stenport等[22]将种植体植入新西兰白兔中，以加入EMD为实验组，载体藻酸丙二醇酯( propylene glycol alginate，PGA)为对照组，6周后，进行生物力学评估，结果表明：EMD对于钛种植体周围的骨形成没有促进作用。这些研究虽然不能表明EMD具有对种植体周骨形成的促进作用，但也没有说明EMD对骨形成产生不利影响。

　　3 EMD在种植体周围软组织中的应用

　　EMD可以促进种植体周围软组织的形成。种植体周围软组织对种植体周围炎症有防御作用，能防止上皮的根向生长，抵抗种植体受到的侧向力，防止细菌侵入和减少机械性创伤;软组织还具有美观效果，软组织不足或形态不良都会严重影响种植义齿修复的效果[24]。EMD能够增加兔的种植体周围软组织愈合速度和质量[：51，而且EMD有助于牙龈成纤维细胞在钛表面的生长和细胞外基质的合成[2 6]。Guimaraes等[：。]以人体上颌左右两侧的种植体分别为试验组和对照组，试验组使用EMD，对照组不接受任何治疗;组织活检发现：EMD组的软组织中血管总数要明显高于对照组，提示其有助于种植体周围软组织的愈合，并且相对于可吸收膜来说，其在维持软组织附着水平和种植体周围软组织边缘高度具有优势[28]。

　　4 EMD在种植体周围炎中的应用

　　种植体周围炎是由菌斑引起的炎症性疾病，分为2类：种植体周围黏膜炎和种植体周围炎‘291。种植体周围炎的发病率较高，种植体周围黏膜炎可在80%的患者以及50%的种植体发生;种植体周围炎可在28%～56%的患者以及12%～43%的种植体发生[3 0]。

　　4.1 EMD用于治疗种植体周围黏膜炎

　　种植体周围黏膜炎是局限于种植体周围软组织的可逆性的炎性过程，不伴有骨丧失。目前有研究[s 1-32]表明：EMD可以用于治疗种植体周围黏膜炎。F aramarzi等【32]比较了机械清创和机械清创加EMD对种植体黏膜炎的治疗效果，结果表明：使用EMD的患者，不管在炎症的控制上，还是探诊出血、探诊深度上都有较好的疗效。

　　4.2 EMD用于治疗种植体周围炎

　　种植体周围炎是影响骨结合种植体周围组织的炎性过程，可导致边缘支持骨组织的丧失，并伴有探诊出血、脓液、有或无种植体周围袋。种植体周围炎如果不治疗则终会导致种植失败。治疗种植体周围炎的目标是终止炎症的进程，使暴露的种植体表面再次发生骨结合。

　　对于将EMD用于种植体周围炎的治疗已有多项研究【33-35]，获得的结果也较为理想。Isehed等f341对种植体周围炎患者进行了机械清创，试验组使用EMD，对照组使用空白对照，12个月后观察种植体周边缘骨高度的增加情况，结果表明：EMD组种植体周边缘骨高度增加了0.9 mm，显著高于对照组。

　　5结论

　　EMD可以促进种植体周围软硬组织的生长，促进骨结合，对于种植体周围炎也有较好的治疗效果，在种植领域上有其足够的优势，在口腔种植治疗中具有广阔的应用前景，但是在应用方面还有待于进一步的研究，其远期临床效果也有待进一步的观察。

　　6参考文献

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　　[2]医学研究生学报， 2013, 26(6):650-653.Wu FJ, Pei L. Enamel matrix derivative and perio-　dontal tissue regeneration[Jl. J Med Postgra, 2013,26(6): 650-653. .

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