定痫丸对难治性癫痫大鼠抗癫痫作用及机制

摘要:

目的:探讨定痫丸对难洽性癫痫大鼠的抗痫作用及可能的分子生物学机制.方法:将健康雄性Wistar大鼠90只随机分成2组,分为正常组10只,造模组80只,然后将造模成功的64只大鼠,随机分成模型组、定痫丸组、卡马西平组、中西药联用组,每组各16只.定痫丸组灌服定痫丸混悬剂1.5 g·kg-1 ·d-1,卡马西平组灌服卡马西平溶液30 mg·kg-1 ·d-1,中西药联用组同时给予定痫丸混悬剂和卡马西平溶液,正常组及模型组灌服蒸馏水15 mL·kg-1·d-1,连续给药1月.通过行为学及脑电图指标评价定痫丸的抗痫作用,通过高效液相色谱评价定痫丸对卡马西平脑内药物浓度的影响,通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法观察大鼠脑内多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白及mRNA表达情况及定痫丸对其干预作用.结果:正常组大鼠无癫痫发作,脑内仅有少量MDR1,P-gp表达.与正常组比较,模型组大鼠癫痫发作级别升高(P<0.05),持续时间延长(P<0.05),脑皮质及海马MDR1,P-gp表达增加(P<0.05);与模型组比较,各实验组大鼠癫痫发作级别及持续时间降低(P<0.05),大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P<0.05);与定痫丸组比较,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P<0.05),持续时间更短(P<0.05),MDR1,P-gp表达减少更加明显(P<0.05);与卡马西平组比较,定痫丸组及中西药联用组大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P<0.05),中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P<0.05),持续时间更短(P<0.05),且大鼠脑内卡马西平药物浓度升高(P<0.05).结论:定痫丸对难治性癫痫具有一定的抗痫作用,且能逆转卡马西平的耐药,二者具有协同增效作用.其逆转耐药作用可能与阻断脑内MDR1,P-gp表达有关.

Abstract:

  • doi:
  • 关键词: 难治性癫痫 定痫丸 行为学 脑电图 药物浓度 多药耐药基因1 P-糖蛋白
  • Keyword:
  • 作者: 程记伟 陶杰 张淑芬 李国毅 陈黎佶 张晓菁 朱宇丹 白宇
  • Author: CHENG Ji-wei TAO Jie ZHANG Shu-fen LI Guo-yi CHEN Li-ji ZHANG Xiao-jing ZHU Yu-dan BAI Yu
  • 作者单位:
  • 刊名: 中国实验方剂学杂志
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