目的 探讨下丘脑Polycomb蛋白组(PcG)关键基因Eed和Ezh甲基化在孕期双酚A(BPA)暴露致子代雌鼠青春期发育提前的中作用.方法 采用随机数字表法将40只受孕CD-1小鼠平均分为对照组(玉米油)和低、中、高剂量暴露组(BPA染毒剂量分别为8、40、200 mg/kg),于受孕1～18 d每天进行BPA灌胃染毒.子代雌鼠出生后21～33 d观察阴道开口情况;出生后34 d处死,收集下丘脑组织,检测下丘脑Eed和Ezh基因的甲基化水平.采用阴道开口提前率、阴道开口时间、第一次动情时间和阴道开口提前天数评价仔鼠青春期发育提前情况.以阴道开口提前天数为因变量,BPA暴露为自变量,通过路径模型分析Eed和Ezh基因甲基化在BPA暴露致子代雌鼠青春期提前中的作用.结果 孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠出生28 d的阴道开口率[分别为40.00％(29/72)、47.62％(25/53)、37.84％(20/53)]均高于对照组[14.06％(9/64)];孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠阴道开口时间P50(P25,P75)分别为28(26,30)、28(26,29)和28(26,30)d,第一次动情时间分别为31(27,32)、30(27,31)和31(28,33)d,均早于对照组的阴道开口时间[30(28,31)d]和第一次动情时间[32(30,33)d](P值均<0.05);孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠Eed1(1.61％～1.82％)、Eed2(1.36％～1.43％)和Ezh2(2.87％～3.05％)甲基化水平均高于对照组(分别为1.47％、1.26％、2.56％)(P值均<0.05).路径模型分析结果显示,BPA暴露对子代雌鼠青春期发育提前无直接作用,经Eed2和Ezh2甲基化的间接作用路径系数分别为0.045和0.142.结论 孕期母体BPA暴露会通过下丘脑PcG蛋白关键基因Eed和Ezh甲基化导致子代雌鼠青春期发育提前.