西酞普兰联合米氮平对重度抑郁症伴睡眠障碍患者的睡眠质量、生活质量及氧化应激水平的影响

　　西酞普兰联合米氮平对重度抑郁症伴睡眠障碍患者的睡眠质量、生活质量及氧化应激水平的影响

　　郭洪林 张月良 杨晓琴 吴敏

　　【摘要】目的探讨西酞普兰联合米氮平对重度抑郁症伴睡眠障碍症患者睡眠质量、生活质量及氧化应激水平的影响。方法选取2015年1月—2017年1月于本院诊治重度抑郁症伴睡眠障碍症患者60例，根据随机数字法将患者分成联合组和单药组，各30例，单药组给予西酞普兰治疗，联合组在此基础上给予米氮平治疗，均连续治疗6周，对比分析两组患者治疗前后睡眠质量、生活质量及氧化应激平变化情况。结果治疗前两组患者睡眠中质量、生活质量、氧化应激水平均无明显差异(P>0.05);治疗后，两组患者PSQI 7个因子(评分及总分较治疗前均降低，联合组患者评分均低于单药组，生活质量量表中的总症状评分及日常生活评分均高于单药组，超氧化物歧化酶及一氧化氮水平均高于单药组，丙二醛及血浆内皮素-1低于单药组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　结论西酞普兰联合米氮平能有效提高重度抑郁症伴睡眠障碍症患者睡眠质量、生活质量，并降低体内的氧化应激水平，值得临床作进一步推广。

　　【关键词】西酞普兰;米氮平;重度抑郁症;睡眠障碍;氧化应激水平

　　【中图分类号】R971+.43; Q428 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952( 2018) 05-0858-04

　　抑郁症是一种高发病率、高自杀、自残率的精神疾病，目前认为其发病机制主要之一是中枢神经元突触间隙5-羟色胺及去甲肾上腺素神经递质功能降低有关。重度抑郁症患者主要表现出情绪低落、兴趣乐趣丧失，存在精神病性症状或自杀自伤观念等。有研究显示，严重抑郁症患者往往伴有睡眠障碍…。睡眠障碍是抑郁症临床核心症状之一，抑郁症的病情越重伴发睡眠障碍的可能性越高，抑郁症与失眠的关系如此密切，治疗更是复杂陵]。西酞普兰是一种高选择性5-羟色胺再摄取制剂(SSRIs)，能抑制中枢神经元对5-羟色胺的再摄取，使5-羟色胺能神经的功能增强，而能治疗抑郁症。米氮平是具有双重作用机制的抗抑郁药，对去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能都有作用，选择性阻断5-羟色胺、a 2-和Hi受体，既能抗抑郁治疗也能改善睡眠质量[4]。故本研究对重度抑郁症伴睡眠障碍症患者给予西酞普兰联合米氮平治疗，探讨其对患者睡眠质量、生活质量及氧化应激水平的影响，为临床提供实用、科学合理的循证医学依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2015年1月～2017年1月于本院诊治重度抑郁症伴睡眠障碍症患者60例，根据随机数字法将患者分成联合组和单药组，各30例。纳入标准：(1)符合国际疾病分类(ICD-10)中关于重度抑郁发作的诊断标准，伴发睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表( PSQI》7分;(2)年龄>18岁，2个月内未服用SSRIs类药物;(3)患者或患者监护人均在知情下签署同意书。排除标准：(1)近两个月服用过激素类、抗抑郁药、抗精神病药等;(2)对西酞普兰及米氮平过敏者;(3)具有严重自杀倾向者或已有自杀、自伤行为患者;伴有严重的精神病性症状的患者;(4)伴有严重心、脑等器质性、躯体性或免疫系统疾病者。联合组：男性12例，女性18例，年龄26—64岁，平均年龄( 35.86 +10.86)岁，病程10—26个月，平均病程( 16.75±6.51)个月，汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)项版本总分为20.3—28.5分，平均(24.42±2.45)分;单药组：男性15例，女性15例，年龄22—61岁，平均年龄(34.43±9.54)岁，病程6—28个月，平均病程( 17.44±6.861)个月，HAMD总分为20.5—29.2分，平均(24.32±2.78)分。本研究通过本院伦理委员审核批准，两组患者性别、年龄、病程、HAMD评分等临床资料均无明显差异(P>0.05)。

　　1.2治疗方法

　　(1)单药组：给予草酸艾司西酞普兰片(批准文号：国药准字J20150119，规格：10 mg)口服治疗，起始剂量为10mg，每晚一次，往后根据患者的个体反应，每日大剂量可以增加至20mg，连续治疗6周。 (2)联合组：在单药组基础上加用米氮平片(注册证号：国药准字J20150132，规格：30 mg)口服治疗，起始剂量为15mg，每晚1次，1周后增加剂量为30mg/次，连续治疗6周。

　　1.3指标观察

　　(1)睡眠质量评价[5].于治疗前后，采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsbuigh sleep quality index，PSQI)进行评价，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效果、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个指标，每个指按0~3分计分，累积各指标得分为总分，总分满分为21分，总分数越高表示睡眠质量越差，PSQI总分>7分届定为有睡眠障碍。经过相关专家评估，其内部一致性的Cronbach'd效度系数为0.821，信度系数为0.832。

　　(2)生存质量评价[6]：治疗6周采用生存质量量表(QOL)进行评估，包括两方面(总症状评分和日常生活评分)，每项总分为10分，其中总症状评分包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛5个维度，每个维度总分为2分，分数越高表示生活质量越高。经过相关专家评估，其内部一致性的Cronbach'd效度系数为0.814，信度系数为0.830。

　　(3)氧化应激反应指标：于治疗前后统计分析所有患者氧化应激指标水平变化，包括血清超氧化物歧化酶、丙二醛、血浆内皮素一1及一氧化氮，超氧化物歧化酶、一氧化氮水平升高，表示其抗氧化应激反应能力升高，丙二醛及血浆内皮素一1水平降低表示机体氧化应激反应水平降低。

　　1.4统计学数据处理

　　采用SPSS21.0统计学软件分析，计量资料以(孑±s)表示，比较经f检验;计数资料以百分率(n，%)表示，比较经X2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者治疗前后PSQI评分比较

　　两组患者治疗前PSQI各因子分及总分，组间无明显差异(P>0.05);治疗后PSQI 7个因子评分及总分较治疗前均降低，且联合组患者评分均低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2 两组患者生活质量比

　　6.83±1.60。治疗前后日常生活评分依次为3.33±0.80，6.82±1.60;单药组治疗前后总症状评分依次为4.54±1.4，5.25±1.20，治疗前后日常生活评分依次为3.21±0.90，5.07±1.08。治疗前两组患者总症状评分及日常生活评分组间无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患者的QOL评分较治疗前均升高，且联合组均高于单药组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

　　2.3 两组患者治疗前后氧化应激反应水平比较

　　治疗前两组患者氧化应激反应指标水平，组间无明显差异(P>0.05);治疗后联合组超氧化物歧化酶及一氧化氮水平均高于单药组，丙二醛及血浆内皮素-1低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

　　表3两组患者治疗前后氧化应激反应水平比较比较(i±s)

　　3讨论

　　抑郁症是临床上常见的一种以“情绪低落，思维迟缓及意志活动减退”为核心症状的心境障碍类疾病，如不能及时得到治疗和干预病情会不断的进展恶化达到重度抑郁症。有研究显示，有80%左右的抑郁症患者伴有失眠症状，抑郁性失眠障碍是抑郁症患者常见的临床表现之一，尤其是重度抑郁症患者，两者常互为因果，抑郁性失眠不仅会严重影响患者学习和工作，甚至导致患者出现社会功能缺陷或自杀自伤行为，因而备受精神科医师的关注。失眠是抑郁症的新发或复发的危险因素，临床上较为常用的治疗模式是标本兼治，治本为抗抑郁治疗，治标为镇静催眠药辅助治疗，因此具有镇静作用的抗抑郁药是抑郁症伴有失眠治疗的一线药物随1。

　　本研究结果中显示，两组患者治疗后PSQI 7个因子(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间活动)评分及总分较治疗前均降低，联合组患者降低程度高于单药组。因去甲肾上腺素受体拮抗药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是临床常用的抗抑郁药物，通过增强中枢的去甲肾上腺素和5-羟色胺的功能活性，而改善患者抑郁状态及睡眠质量0 9_。西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，能升高突触间隙内5-羟色胺含量，增强中枢5-羟色胺能神经的功能，而能达到抗抑郁及改善睡眠的治疗效果。西酞普兰不会干扰肾上腺素、胆碱、组胺和GABA受体，也不会抑制CYP450酶，与其他药物之间相互作用较少[IO]。米氮平阻断a引肾上腺素能受体，使突触间隙去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放和神经递质传递增加，提高大脑内的5-羟色胺水平，而能达到迅速抗抑郁的效果;同时对H.受体有较高的亲和力，具有一定的镇定作用，而能改善患者睡眠。有研究显示，米氮平能有效缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠效率，改善整体的睡眠质量。本研究中发现，联合组患者治疗6周后生活质量高于单药组，主要改善了患者食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛及日常生活能力。重度抑郁症伴睡眠障碍症导致患者肾素一血管紧张素系统和蛋白激酶C的异常激活、氧化应激产物释放增加，损伤细胞器，导致机体抗氧化酶活性及清除氧自由基的能力下降。本研究结果中发现，治疗后联合组患者血清超氧化物歧化酶及一氧化氮水平明显提高，丙二醛及血浆内皮素一1明显降低，而单药组无明显改善，提示西酞普兰联合米氮平能有效降低抑郁症患者身体的氧化应激水平，提高机体抗氧化酶活性及清除氧自由基的能力，降低机体细胞损害，改善治疗效果。

　　综上所述，西酞普兰联合米氮平能有效提高重度抑郁症伴睡眠障碍症患者睡眠质量、生活质量，以及降低了氧化应激水平，值得临床作进一步推广。参考文献

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