孕期危险因素与儿童抽动障碍关系的配对病例对照研究

　　孕期危险因素与儿童抽动障碍关系的配对病例对照研究

　　杨春松 张伶俐 俞丹 王艳梅 许群芬

　　【摘要】目的探讨孕期危险因素与儿童抽动障碍( TDs)的关系，为预防抽动障碍的发生提供循证医学证据。方法采用1:1匹配的病例对照研究方法，对华西第二医院儿童神经内科150例新确诊的TDs患者和150例未患病的儿童保健对象进行问卷调查。采用单因素及多因素非条件Logistic回归分析导致TDs患病的相关孕期危险因素。结果 病例组中150例新发TDs患儿，男性1 10例，年龄9.18±2.60。对照组中150例儿童保健对象，男性109例，年龄9.09±2.52。单因素研究结果显示：怀孕年龄、妊娠反应程度、分娩并发症、围生期缺氧窒息、被动吸烟、怀孕期间受精神刺激和胎龄是TDs发病的危险因素(P<0.05)。多因素非条件Logistir,回归模型分析结果显示，怀孕年龄、分娩并发症、被动吸烟、怀孕受精神刺激是TDs发病的危险因素。结论怀孕年龄、分娩并发症、被动吸烟、怀孕受精神刺激等孕期危险因素可能与TDs发病有关联，应通过开展健康教育等方式进行干预，积极倡导孕期避开相关暴露因素，以预防TDs的发生。

　　【关键字】儿童;抽动障碍;危险因素;配对病例对照;Logistic回归

　　【中图分类号】R749.94 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952( 2018) 05-0867-05

　　[ Key words ] Children; Tic disorder; Risk factors; Matr,hed case-control study; Logistic regression

　　抽动障碍( tic disorders，TDs)是由遗传、生物、环境等多因素相互作用导致的儿童期常见的神经精神类疾病，临床主要特点表现为快速的、突然的、不自主、重复的、非节律性的单一或多个部位肌肉运动抽动或(和)发声抽动Ⅲ。TDs主要分为短暂性抽动障碍( transient tic disorder，TTD)、慢性抽动障碍(chroni(tic disorder，CTD)和图雷特综合征(Tourette syndrome，TS)三种亚型-2。全球TTD患病率为2.99%，crrD患病率为1.61%，TS患病率为0.77%引，国内患病率约为6.1%[4]，高于国外报道的数据。

　　TDs的病因和发病机制至今尚无定论，神经生化水平失衡、免疫应答过度、遗传基因异常、心理因素和环境因素均有可能引发TDs。2014年，Chao等采用系统评价的方法，评价TDs围孕期的相关风险因素，共纳入22项评估病例对照研究或队列研究，结果显示母亲怀孕期间吸烟和低体重可引发TDs，其他危险因素存在不一致，尚需进一步证实。因此，本研究应用1：1匹配的病例对照研究方法，探讨儿童TDs的围孕期危险因素，为TDs的防治提供更多的循证医学证据。

　　1资料与方法

　　1.1研究对象

　　病例来源于2014年12月～2015年5月在华西第二医院神经内科门诊就诊的TDs患儿，总共150例，男性112例，女性39例。纳入标准为：(1)符合TDs诊断标准的儿童，年龄小于18周岁，诊断标准参考DSM-IV; (2)新诊断TDs患者。排除患有其他神经精神疾病、非新发病例和不配合调查的患儿。对照组来源于同期在本院进行儿童保健对象150例，按照年龄和性别进行1:1配对，年龄相差≤1岁。

　　1.2资料收集

　　参考国内外TDs危险因素的研究现状并结合我国的具体情况自行设计问卷调查表，并进行预调查和反复修订完成问卷调查设计。对符合纳入标准的调查对象或者家长进行面对面调查，收集相关资料，基本资料包括姓名、性别、年龄、种族、籍贯、抽动严重程度、共患病等，孕期及产时的暴露因素包括怀孕年龄、妊娠反应程度、分娩方式、胎次、分娩并发症、围生期缺氧窒息、怀孕期间吸烟、被动吸烟、怀孕期间咖啡、怀孕期间受精神刺激、出生体重和胎龄等。抽动严重程度采用耶鲁综合抽动严重程度量表( Yale Global Tie Severityb Scale，YGTSS)进行测定，主要分为运动抽动分数和发声抽动分数。遵照“尊重、公正、不伤害”的原则，调查员对调查对象或家长进行知情同意。

　　1.3质量控制

　　本研究主要从三个方面进行质量控制：(1)调查前：调查员在开展调查前进行专业和规范的培训和考核;(2)调查中：制定国际认证的DSM-IV诊断标准，严格按照诊断标准来纳入和排除相应的病例，选择新发病例;(3)调查后：调查员对各选项进行仔细审核，查看问卷填写的完整和逻辑性，如有问题，立即进行校正。

　　1.4统计分析

　　将完成的调查问卷进行审核检查，将调查结果录入SPSS22.0统计软件，建立数据库并进行统计分析，对基本信息进行描述分析，采用卡方检验，对响因素采用Logistic多因素分析方法，将各变量赋值后进行单因素Logistic回归分析，求出OR值及95%可信区间，然后将单因素分析中有统计学意义的选项全部纳入多因素非条件Logistic回归分析模型中进行分析，检验水准为理=0.05。

　　2结果

　　2.1基本情况

　　病例组共纳入150例新发TDs患儿，男性110例，女性40例，年龄9.18±2.60。对照组150例儿童保健对象，男性110例，女性40例，年龄9.09±2.52。病例组中CTD患者115例，TS患者35例，运动抽动得分为17.22±2.37，发声抽动得分为16.62±2.27，YCJTSS抽动总分34.06±2.80。其中有7人共患注意力缺陷多动障碍，6人共患强迫症。

　　2.2单因素分析

　　单因素研究结果显示：怀孕年龄、妊娠反应程度、分娩并发症、围生期缺氧窒息、被动吸炯、怀孕期间受精神刺激和胎龄是TDs发病的危险因素(P<0.05)，详见表1。

　　表1TDs孕期危险因素的单因素分析结果

　　2.3 多因素分析

　　将单因素条件Logistic回归中P<0.05的因素全部纳入到多因素非条件Logistic回归模型中进行分析，结果显示，怀孕年龄、分娩并发症、被动吸烟、怀孕受精神刺激是TDs发病的危险因素。

　　3讨论

　　本研究采用1:1匹配的病例对照研究方法，探索了我院孕期危险因素与TDs的关系，经过严格的病例筛选和资料收集，终纳入了150例新发TDs和同期150例儿童保健对象，通过单因素分析筛选相关危险因素，多因素分析结果显示，怀孕年龄、分娩并发症、被动吸烟、怀孕受精神刺激是TDs发病的危险因素。本研究为国内TDs病因的探索提供了一定的参考。

　　为进一步总结TDs孕期的危险因素，本研究比较不同国家的TDs的研究情况。2010，Bos-Veneman等os 3采用横断面调查研究的方式，对TS患儿父母进行面对面访谈收集孕期的危险因素，共纳入了62例TS患儿、12例运动抽动患儿和1例发声抽动患儿，研究结果显示分娩并发症、产前吸烟暴露是TS患病的危险因素，这和本研究发现的部分危险因素相一致，但该研究也发现产前酒精暴露、妊娠并发症和产前一周并发症也是导致TS的危险因素，随着中国经济的发展和生活水平的提升，妇女在怀孕期间极少饮酒，同时本研究也未发现怀孕期间呕吐严重程度这个危险因素，这提示在不同的人群中，研究结果可能存在一定差异。1999年，Burd等通过1：5匹配的方式，前瞻性的研究了TS患病的孕期危险因素，结果发现出生体重、Apgar分数、父母怀孕年、教育程度、产前护理开始时间、产前检查次数和胎龄是危险因素。其中怀孕年龄和本研究结论一致，但由于本研究的开展的门诊TDs患者来源多样化，无法追溯Apgar分数、产前护理开始时间和产前检查次数等相关内容，所以未能收集相关危险因素。同时也有较多研究提示高妊娠年龄会增加TDs患病风险。本研究也新发现了怀孕期间受精神刺激也是一个新的危险因素，这提示在TDs的防治方面需要进行干预和控制。国外有研究证明母亲在怀孕期间吸烟会增加儿童抽动障碍的严重程度T13l，在国内女性在怀孕期间吸娴的情况很少发生，但被动吸烟的情况却时有发生，本研究显示，母亲在怀孕期间被动吸烟是导致儿童抽动障碍发生的重要危险因素，因此女性在怀孕期间应避免到人群聚集或容易接受被动吸炯的环境中。建议未来研究从分子水平、基因水平进一步开展TDs危险因素的探索。本研究存在以下局限性：(1)本研究采用面对面的问卷调查形式，询问调查对象怀孕期间的疾病和生活等情况，由于部分追溯时间较长，研究对象对信息回忆可能不够准确，因此可能存在回忆偏倚。(2)有关暴露因素(如：被动吸烟、怀孕期间受精神刺激、怀孕期间喝咖啡等)的调查，本研究只是采用二分类变量进行测量，定量比较困难，所以可能会存在测量偏倚。

　　综上所述，怀孕年龄、分娩并发症、被动吸炯、怀孕受精神刺激等孕期危险因素可能与TDs发病有关联，应通过开展健康教育等方式进行干预，积极倡导孕期避开相关暴露因素，以预防TDs的发生。

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