妊娠期糖尿病患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平表达及临床意义

2019.11.12 09:49
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  妊娠期糖尿病患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平表达及临床意义

  赵欣媛,郑雪绒,张建华 西安医学院第二附属医院妇产科,陕西西安710038

  摘要:目的研究妊娠期糖尿病( GDM)患者内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪因子趋化素( Chemerin)及C反应蛋白(CRP)水平的表达及临床意义,为临床治疗GDM提供指标监测的靶点。方法选择2015年9月一2017年1月在西安医学院第二附属医院就诊的GDM患者92例为研究对象并记为观察组,另选择同期在本院进行产检的健康孕妇90例为对照组,检测并对比两组孕妇血清Vaspin、Chemerin、CRP水平以及血糖、血脂及胰岛素有关指标,分析患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性。结果观察组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(JP<0.05)。观察组孕妇空腹血糖( FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)及甘油三酯(TG)水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(|P<0.05)。根据Spearman相关性分析显示,患者血清Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR及TG均呈正相关,Chemerin与TG及HOMA-IR呈正相关,CRP与FPC呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GDM患者血清Vaspin、Chemerin以及CRP水平均升高,且三者与其机体的糖脂代谢及胰岛素抵抗存在明显联系,临床上可通过监测Vaspin、Chemerin以及CRP水平辅助临床诊治工作的进行。

  关键词:妊娠期糖尿病;内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂;脂肪因子趋化素;C反应蛋白

  中国图书分类号:R714. 256文献标识码:A文章编号:10014411( 2018) 15 -3375 -04;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.100】-4411. 2018. 15. 04

  Key words: Gestational diabetes mellitus; Vaspin; Chemerin; CRP

  妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus,

  GDM)是指妊娠前机体的糖代谢正常或存在潜在性的糖耐量减退,但在妊娠期才形成的一种糖尿病。GDM患者机体的糖代谢异常状态通常在产后即可恢复正常,但患糖尿病的几率则可能增加。有报道指出,GDM和2型糖尿病存在类似的致病机制,2型糖尿病属于低度炎症性疾病,此种炎症反应和糖尿病的形成及进展具有一定关联[2-3]。C反应蛋白(C reactive protein,CRP)作为反映机体非特异性炎症的一个重要指标,其可通过机体内的脂肪组织产生各类激素及细胞因子,并将影响到胰岛素的途径,从而强化胰岛素抵抗的作用。同时,GDM患者机体中脂肪因子趋化素( Chemerin)可参与脂肪组织细胞的分化及成熟的过程中,并与血脂代谢的紊乱状态紧密相关。内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 ( visceraladiposetissue-derived serineprotease inhibi-tor,Vaspin)是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员,具有胰岛素增敏的作用M1。本研究通过分析GDM患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平的表达及临床意义,旨在为临床治疗GDM提供指标监测的靶点,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1 临床资料选择2015年9月-2017年1月在西安医学院第二附属医院就诊的GDM患者92例为研究对象并记为观察组。纳入标准:①所有患者均符合美国糖尿病协会在2011年时制定的GDM诊断标准;②均为单胎;③患者均未服用过影响糖脂代谢的药物;④年龄>20岁。排除标准:①妊娠前存在高血压或糖尿病者;②有心、肝、肾等脏器功能性障碍者;③有血液疾病或甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等疾病者。患者年龄21~35岁,平均(26. 87+2. 13)岁;孕周36~ 40周,平均(37. 21+1. 03)周;体质量指数22~ 28 kg/m2,平均( 25. 34+1. 03)k∥Iri2。另选择同期在本院进行产检的健康孕妇90例为对照组,年龄22~ 37岁,平均(26. 90+2. 10)岁;孕周35~39周,平均( 37. 38 +1. 21)周;体质量指数23~29 kg/m2,平均( 25. 27+1. 15)kg/rri2。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者或家属知情同意并签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会审核批准通过。

  1.2研究方法观察组患者在入院后次日、对照组孕妇在产检当日分别抽取晨间空腹静脉血6 ml,并实施15 min 3 000 r/min的离心后提取出血清,应用购自日本日立公司的7600型全自动生化分析仪测定以下指标:CRP、空腹血糖(fasting blood - glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯( triglyceride.TG)、低密度脂蛋白(low density lipo-protein,LDL-C),有关试剂均为仪器配套试剂盒;通过放射免疫分析法检测空腹胰岛素( fasting insu-lin,FINS),通过酶联免疫吸附测定法检测Vaspin和Chemerin.试剂盒均购自深圳的晶美工程公司,操作严格遵照试剂盒说明书进行。再用稳态模型法算出胰岛素抵抗指数( insulin resistance index,HOMA-IR),其计算公式为HOMA -IR=FPG(mmol/L)×FINS( mU/L) /22.5。

  1.3 观察指标对比两组孕妇血清Vaspin、Chemer-in、CRP水平以及血糖、血脂及胰岛素有关指标,分析患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性。

  1.4统计学分析通过SPSS 21.0统计软件对数据进行统计分析,其中计数资料用[例(%)]表示,采用疋2检验;计量资料用(x+s)表示,采用f检验;相关性的分析应用Spearman相关性分析进行评价,P

  2结果

  2.1 两组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平对比 观察组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表1。

  表1 两组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平(i±s)

  两组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平.png

  2.2 两组孕妇血糖、血脂及胰岛素有关指标的对比

  观察组孕妇FPG、FINS、HOMA -IR及TG水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05);两组TC和LDL-C水平比较差异无统计学意义(JP>0.05)。见表2。

  表2两组孕妇血糖、血脂及胰岛素有关指标(x+s)

  2.3 观察组患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性分析根据Spearman相关性分析显示,患者血清Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR及TCJ均呈正相关,Chemerin与TG及HOMA-IR呈正相关,CRP与FPG呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

  表3观察组患者血清Vaspin、Chemerin及CRP与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性(r值,P值)

  观察组患者血清Vaspin、Chemerin及CRP与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性.png

  3讨论

  GDM发病率近几年在全球范围内均呈逐年上升的态势,由于GDM可增加孕产妇发生子痫前期、羊水过多、难产以及产后大出血等症状的发生率,同时可能会导致新生儿出现低血糖等不良情况,对母体及子代均会造成较为严重的影响。因此,深入分析GDM患者机体中血清指标的变化显得十分必要。61。Vaspin是丝氨酸蛋白酶相关抑制剂,具有胰岛素增敏的重要作用;Chemerin与脂肪形成以及血脂代谢紊乱均密切相关【7]; CRP作为肝脏分泌的一类非糖基化的聚合蛋白,其对GDM患者机体微炎症有较好的反馈作用。对上述3项指标进行检测并分析其在GDM患者血清中的水平表达情况和临床意义,有助于临床医务工作者更好地诊治GDM患者。

  本研究通过比较后发现,观察组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05),这提示了GDM患者血清中的Vaspin、Chemerin及CRP水平明显上升。分析原因,主要可能与Vaspin、Chemerin及CRP3项指标的作用机制有关。具体而言,Vaspin不仅具有较好的胰岛素增敏效果,而且能够对部分蛋白酶的表达产生抑制作用,而此种蛋白酶可在直接或间接地发挥降糖作用的有关激素或分子的降解过程中生作用is-9。Chemerin以往被认为是一类趋化因子,可趋化还未成熟的巨噬细胞以及树突状细胞,对于炎症的介导具有一定作用,其还可通过参与到GDM患者机体中的炎症和糖脂代谢,以及有关胰岛素抵抗的进程而产生作用。10-12一。GDM患者机体内的高血糖状态能够导致胰岛细胞产生大量的白细胞介素-6,从而对肝脏产生影响,促使肝脏不断合成CRP,终导致GDM患者血清CRP水平也明显上升。同时,本研究还发现,观察组孕妇FPG、FINS、HOMA -IR及TG水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0. 05),两组TC和LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05),这提示了GDM患者的FPG、FINS、HO-MA-IR及TG水平也明显升高。原因可能是与GDM患者机体内的糖、脂及胰岛素的代谢紊乱等因素有关13-151。有关研究证实GDM患者机体中的血糖水平上升,进而产生刺激使其机体内胰岛素的代偿性分泌也随之增大,终使机体出现胰岛素抵抗等现象16-18,这也说明了胰岛素抵抗可能参与了GDM的发病过程。此外,本研究结果还显示,GDM患者血清Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR及TG均呈正相关,Chemerin与TG及HOMA-IR呈正相关,CRP与FPG呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05),这也再次证实了GDM患者机体血清Vaspin、Chemerin及CRP与其糖脂代谢及胰岛素抵抗存在着不同程度的关联。对于Vaspin而言,其通过在GDM患者机体中的胰岛素增敏作用与血糖、血脂及胰岛素抵抗产生一定联系,并与此类指标表现出较为明显的相关性。对于Chemerin而言,GDM患者机体内血糖升高易导致胰岛素代偿性增多,并使机体出现胰岛素抵抗,因而与HOMA-IR有关19-20一。此外,高TG水平能够促使脂肪组织不断合成并分泌出更高水平的Chemerin。对于CRP而言,高血糖水平可通过胰岛细胞对肝脏

  产生作用,使其合成的CRP水平上升。因此CRP与FPG呈现正相关。这也表明了对GMD患者的血清Vaspin、Chemerin及CRP水平实施监测具有重要的临床意义,三者水平降低患者可表现出较好的预后状态。因此,此举可有助于临床诊治过程及对患者预后的评估。

  综上所述,GDM患者的血清Vaspin、Chemerin及CRP水平均明显上升,且3项指标与其血糖、血脂及胰岛素抵抗具有紧密关系,临床对上述指标实施监测不仅有助于GDM诊治过程,而且可较好地评估患者的预后。今后可考虑在临床上引入上述指标的监测,从而有助于辅助GDM患者的治疗。

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