孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘患儿的疗效及对血清TIMP-1、MMP-2、MMP-9水平的影响

2019.11.06 09:16
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  孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘患儿的疗效及对血清TIMP-1、MMP-2、MMP-9水平的影响

  陈君玲 日照市中医医院儿二科,山东日照276800

  摘要:目的观察孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘( CVA)患儿的疗效,并分析两药联合对血清基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶一2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。、方法选取2016年10月-2017年9月日照市中医医院收治的80例CVA患儿,根据患儿入院顺序随机分为观察组(37例)羽I对照组(43例)。对照组使用富马酸酮替芬,观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片。比较两组临床疗效,血清TIMP-1、MMl一2及MMP-9水平,相关炎症因子水平,临床症状缓解时间,不良反应情况。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高丁对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)’;治疗后,观察组患儿血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿血清转化生长因子一p1(TGF—pl)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-8(IL-8)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患儿TGF'-pl水平显著高于对照组(P<0.05),TNF-a、IL-8水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组患儿咳嗽消失时间、咳嗽缓解时间碌著短于对照组(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗CVA,能有效降低患儿血清TIMP-l、MMP-2及MMP-9水平,改善患儿临床症状,临床疗效良好,安全性较高。

  关键词:孟鲁司特钠;富马酸酮替芬;咳嗽变异性哮喘;基质金属蛋白酶抑制剂-1;基质金属蛋白酶一2;基质金属蛋白酶-9

  中国图书分类号:R725.6文献标识码:A文章编号:1001-4411( 2018) 16-3718 -03;doi:10.7620/zgfybj.j.Jssn.1001-4411. 2018.16.38

  咳嗽变异性哮喘( CVA)是一种较为特殊的支气管哮喘,发病人群以儿童为主,病理表现主要为呼吸道炎症刺激,病情反复无常,给患儿生活和学习造成严重影响。哮喘发病机制较为复杂,在目前尚未获得统一定义,相关研究报道,在CVA患者中伴有较高的支原体感染率,支原体感染为CVA发生、发展的重要因素。同时有研究表明,在CVA发病机制中不可逆性气道重构和慢性气道炎症发挥着极其重要的作用,其中基质金属蛋白酶( MMPs),尤其是基质金属蛋白酶一2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是导致CVA患儿气道重构和慢性炎症的重要因素。31。由于CVA缺乏典型的临床症状,常常会被误诊为急性支气管炎、上呼吸道感染等,导致患儿错过了佳治疗时机,病情进一步发展。孟鲁司特钠作为半胱氨酰白三烯受体1( CysLTl)拮抗剂,能阻碍白三烯受体活性,缓解CVA患儿的气道高反应性H1。酮替芬属于抗变态反应药物,能抑制过敏,同时具备较高的组胺Hl受体拮抗功能。本文就孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘患儿的疗效及对血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、MMP-2、MMP-9水平的影响进行分析。

  1资料与方法

  1.1 资料来源 选取2016年10月- 2017年9月本院收治的80例CVA患儿,纳入标准:①患儿的临床诊断和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》M1中的标准相符;②近1个月内均未进行过糖皮质激素、Cys-LT1受体拮抗剂、支气管扩张剂等药物治疗;③无其他器质性病变。排除标准:①由于其他因素而导致的顽固性咳嗽症状;②肺功能不全者及先天性肺部疾病者;③对本次研究中的药物具有过敏现象。本次研究已获得医院伦理委员会批准实施,同时患儿的家属签署知情同意书。根据患儿人院顺序随机分为观察组(37例)和对照组(43例)。其中观察组男性21例,女性16例;年龄3—1l岁,平均年龄(7. 86+1. 31)岁;病程1~6个月,平均病程(4. 21+0. 62)个月;对照组男性25例,女性18例;年龄4~ 14岁,平均年龄(8. 02+1. 36)岁;病程1—7个月,平均病程(4. 33+0. 71)个月。两组患儿性别、年龄及病程方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

  1.2 方法 对照组采用富马酸酮替芬(生产厂家:山东仁和堂药业有限公司,规格:1 mgx60 s,生产批号:国药准字20160815)完成治疗,1mg/次,2次/d,温水服用,观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片[生产厂家:Merck Sharp&Dohme Ltd.(杭州默沙东制药有限公司分装),规格:4 mgx5 s,生产批号:20160714]完成治疗,4 mg/次,1次/d,睡前服用。所有患儿均连续治疗3个月。

  1.3观察指标评价两组患儿临床疗效,治疗后,1周内患儿临床症状消失,在吸人刺激性气体后未发生咳嗽症状,肺功能指标明显改善,3个月内未复发则为显效;在治疗后1周内肺功能指标有所改善,咳嗽等症状有所好转,3个月内未复发则为有效;治疗后患儿咳嗽症状未改善甚至加重,肺功能指标未改善则为无效[61。总有效=显效+有效。

  分析患儿治疗前、治疗3个月后TIMP -1、MMP-2、MMP-9及相关血清炎症因子[转化生长因子-[31 (TGF-[31)、肿瘤坏死因子一仅(TNF-a)、白介素-8(IL-8)]水平变化,抽取患儿4 ml空腹静脉血,离心处理后,放置在-50℃低温箱中待测,使用酶联免疫吸附法检测TIMP-1、MMP-2、MMP-9、TGF-B1、TNF-a及IL-8水平,由美国R&D Systems公司提供试剂盒,均根据试剂盒说明书完成本次操作。观察两组患儿咳嗽消失时间、咳嗽缓解时间及不良反应。

  1.4统计学分析选择SPSS 11.5软件包对数据进行分析,用(i±s)表示计量资料,采用f检验,计数资料用[例(%)]表示,采取疋2检验

  2结果

  2.1 临床疗效分析 治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),见表1。

  t.2 血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平分析治疗前,两组患儿血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平较治疗前显著降低(P<0.05),其中观察组患儿血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

  表1临床疗效分析[例(%)]

  临床疗效分析.png

  2.3 血清炎症因子分析 治疗前,两组患儿血清TGF-B1、TNF-a及IL-8水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿血清TGF-(31水平较治疗前显著上升(P<0.05),TNF-a、IL-8水平较治疗前显著降低(P<0.05),其中观察组的TGF-B1水平显著高于对照组(P<0.05),TNF-a、IL-8水平显著低于对照组(P<0.05),见表3。

  2.4 两组患儿临床症状缓解时间分析 观察组患儿咳嗽消失时间、咳嗽缓解时间显著短于对照组(P<0. 05),见表4。

  表2 血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平(i±s)

  血清TIMP-1、MMP-2及MMP-9水平.png

  表4两组患儿临床症状缓解时间(x+s,d)

  4两组患儿临床症状缓解时间.png

  2.5 不良反应分析 观察组患儿心悸1例,头晕1例,口干1例,嗜睡2例;对照组患儿心悸1例,头晕1例,口干2例,嗜睡3例。观察组和对照组不良反应率[ 13. 51%(5/37)珊.16. 28u/o(7/43)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

  3讨论

  CVA主要是指患儿长时间处于咳嗽状态,关于此病的发病机制在目前尚未获得明确定义,但大部分学者提出CVA的病理生理基础类似于典型哮喘,主要有肥大细胞、T细胞及嗜酸性粒细胞等炎症细胞参与其中,表现为气道慢性非特异性炎症和持续性气道高反应,从而出现不同程度上的气道痉挛、呼吸血管扩张等。大部分患儿伴有严重的咳嗽症状,尤其是在夜间表现得为明显,咳嗽症状也会因为刺激性气体吸人、感冒、运动后而加重。若不能及时有效控制患儿病情,极有可能发展为典型哮喘,长时间咳嗽会导致末梢气道发生痉挛显效,当咳嗽反应器遭到炎症的刺激后会发生咳嗽,给患儿生活质量带来严重影响。91。在治疗CVA中主要以消除非特异性炎症、气道高反应、气管平滑肌痉挛为主,从而减轻患儿痛苦和改善患儿病情。常见的药物包括32受体激动剂、抗胆碱药、糖皮质激素及氨茶碱等。

  诱发哮喘的炎性介质主要是不耐热肠毒素( LT),通过LTC4和LTD4形式存在于患儿肺部中,均能诱发哮喘的多个环节,在促使炎性细胞聚集时,能收缩气道平滑肌,增加血管通透性,并且会导致患儿气道重塑和气道高反应。半胱氨酸白三烯受体( CysLTR)的拮抗药会对CysLTl发挥选择性作用,能有效抑制和LTC4、LTD4所产生的生理效应,抑制LT和其受体结合,能有效缓解黏膜水肿、平滑肌痉挛,减少炎性细胞浸润气道壁的现象,降低气道分泌物,从中降低患儿气道高反应。孟鲁司特钠是一种较有代表性的CysLTl受体拮抗药,能阻碍LT,从中缓解气道高反应和痉挛,同时具有较好的扩张支气管和抗炎功能,有助于患儿肺功能和通气功能的改善,然而在治疗CVA患儿中经单纯富马酸酮替芬治疗虽然有一点效果,但难以改善患儿咳嗽症状14—5。

  本次研究中通过对CVA患儿予以孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗后,发现患儿TGF-p1、TNF-a及IL-8炎性因子水平明显下降,且降低的程度优于单纯富马酸酮替芬治疗者,咳嗽消失时间、咳嗽缓解时间显著短于单纯富马酸酮替芬治疗者,临床有效率显著高于单纯富马酸酮替芬治疗者,并且不良反应率差异无统计学意义。TIMP-1、MMP-2及MMP-9在气道重塑过程中作为重要的细胞外基质代谢限速酶,MMP-2、MMP-9能降解基质,TIMP-1胄邑阻碍MMP-

  2、MMP-9活性,诱导气道重塑和细胞外基质沉积的发生,以上3种因子的平衡将会对CVA患儿气道重塑进程发挥决定性作用。本次研究中通过对CVA患儿予以孟鲁司特钠治疗后,发现患儿的TIMP -1、MMP-2及MMP-9水平获得显著性降低,提示联合治疗能促使患儿细胞外基质沉积和降解平衡的恢复,能抑制气道重塑进展。表明在CVA患儿中经孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗,能有效改善患儿炎性反应、临床症状,阻碍气道重塑,临床疗效良好,并且不会增加不良反应率,安全性较高。究其原因可能是因为孟鲁司特钠治疗能抗变态反应,因此,两种药物联合治疗CVA能缓解患儿高反应性和气道痉挛,同时能降低患儿过敏反应和炎症介质。

  综上所述,孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗CVA,能有效降低患儿血清TIMP -1、MMP -2及MMP-9水平,改善患儿临床症状,临床疗效良好,安全性较高。

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