卵巢储备功能下降患者全血细胞参数特征及其临床意义

2019.09.09 10:06
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  卵巢储备功能下降患者全血细胞参数特征及其临床意义

  薛恒 卓碧敏 林秀凤 饶冬东 阙城文

  吴志辉①

  【摘要】目的:了解卵巢储备功能下降(rliminished ovarian reserve,DOR)患者血细胞分析参数的变化规律,评估这些参数在DOR诊疗中的价值。方法:选取确诊的DOR女性患者132例,同期收集年龄匹配的180例健康女性为正常对照。测定所有研究对象的全血细胞参数和抗缪勒管激素(AMH)等激素。结果:DOR患者的白细胞计数(WBC)平为6.27×10'/L,明显高于对照组(P=O.OOOl); DOR患者的平均淋巴细胞计数(LYMP)为1.81×lOg/L、平均单核细胞计数(MONO)为0.34×l09/L,均明显低于对照组(P=0.005、0.002);且WBC与AMH存在明显的负相关(r=0.156,P=0.006)。WBC预测DOR的受试者T作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)为0.626,界值为6.07×10'/L时,敏感性和特异性分别为0.578和0.726。

  结论:DOR患者中WBC常高于6.07×l09/L,提示局部轻微的慢性炎症可能参与DOR的发生、发展,WBC可以作为DOR患者的治疗和病情评估的经济、简便的实验室指标。

  【关键词】卵巢储备功能; 全血细胞分析; 抗缪勒管激素

  doi: 10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.003 文献标识码A 文章编号1674-6805(2018)18-0006-03

  卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)指的是卵巢内存留的可募集卵泡数量减少、卵母细胞质量下降,进而影响生殖内分泌功能,导致生育能力下降的一类疾病,可发展为卵巢早衰(POI),是女性不育的主要原因之一。DOR的发病率约为100/J21,具有发病率逐年上升、发病年龄年轻化的特点。除了医源性的因素外,DOR的主要原因尚不明确,主要包括年龄、遗传、自身免疫、感染、放化疗、卵巢及周围组织手术、严重内异症、社会心理因素等”l。近年来,越来越多的学术观点认为,慢性炎症可能参与POI的发展。在POI的治疗中也发现,雌激素可以通过降低炎症因子水平41,增强卵巢功能。也发现了在POI患者中,中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、平均血小板体积/淋巴细胞(MLR)均明显升高,且白细胞计数与抗缪勒管激素(AMH)呈明显负相关。目前,NLR、MLR和血小板/淋巴细胞(PLR)等全血细胞参数还作为全身炎症反应的标志物,用于甲状腺乳头状瘤、口腔鳞癌、肺癌及胃肠道的恶性肿瘤的诊断及判断。但是,DOR患者中血细胞参数的变化规律,以及这些参数对DOR患者确切的诊疗价值仍不明确。本研究分析了132例DOR患者NLR、MLR、PLR等血细胞参数和FSH、AMH等女性激素,探讨这些参数在DOR患者中的变化及其临床意义。

  1 资料与方法

  1.1一般资料

  本研究收集了2016年1月-2017年12月在笔者所在医院妇科确诊的DOR患者132例作为试验组,患者平均年龄为(30.894.10)岁。纳人标准:(1)所有患者均符合人民卫生出版社《妇产科学》第八版中的DOR诊断标准:①基础FSH水平(bFSH》10 U/L,提示卵巢储备功能下降;②hFSH/黄体生成素(LH)>3作为评价卵巢储备功能下降的指标。(2)患者年龄21~35岁。(3)愿意参加本次研究并签署知情同意书。排除标准:(1)患者具有多囊卵巢综合征、慢性系统性疾病、下丘脑性闭经、高泌乳素综合征、甲状腺功能亢进、放化疗及卵巢手术史。(2)患者具有呼吸道感染、泌尿生殖系统感染。同期选取笔者所在医院月经正常、基础内分泌正常、且年龄匹配的健康育龄女性180例作为对照组,平均年龄(30.48±3.86)岁。本研究的设计方案和知情同意书均获得了福建省妇幼保健院伦理委员会的批准。

  1.2检测方法

  所有研究对象均于月经期第2~3天早晨空腹,抽取肝素锂和EDTA-2K抗凝的静脉血3 ml。肝素锂抗凝全血,3000 r/min,离心5 min,立即分离血浆;并采用雅培i2000SR全自动免疫化学发光检测平台检测促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)含量。用贝克曼ACCESS2 LH、FSH/LH均明显高于对照组(P<0.05)。其他的激素指标如检测系统测定抗缪勒管激素(AMH)含量。用希森美康XN3000 PRL、E:、T和TSH,以及常规的生化指标如葡萄糖(GLU)、甘全自动血细胞分析仪对全血细胞进行分析。试剂均采用原装试 油三酯(TG)、总胆同醇(CHOL)等在DOR患者和对照组间差异剂盒,检测严格按照仪器和项目的操作规程操作。 无统计学意义(P>0.05),见表1。

  1.3统计学处理 2.2 DOR患者和对照组血细胞参数比较

  应用SPSS 18.0统计软件处理数据,正态性资料以(x+s)表 示,组间比较采用两样本f检验;非正态性资料采用中位数(四 巴细胞计数(LYMP)和单核细胞计数(MONO)明显低于对照组分位数间距)表示,组间比较采用Mann-Whitney检验;血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)、大血小板对照组间差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

  2 结果

  2.1DOR患者和对照组卵巢储备功能评估参数及生化指标比较明显低于对照组fP<0.05),而FSH、TC,甘油i酯;CHOL,总胆固醇;APOA,载脂蛋白A;APOB,载脂蛋向B;HDL-C,高密度脂蛋白胆同醇;LDL-C,低密度脂蛋白胆同醇。

  表2 DOR患者和对照组血细胞参数比较(i±s)

  DOR患者和对照组血细胞参数比较.png

  注:WBC,白细胞计数;NE,中性粒细胞计数;LYMP,淋巴细胞计数;MONO,单核细胞计数;PLT,血小板计数;PDW,血小板分布宽度;MPV,血小板平均体积;P-LCR,大廊小板比率。

  2.3 AMH和白细胞参数的相关性分析

  AMH是由卵巢窦卵泡的颗粒细胞分泌的活性因子,是评价25岁以上女性卵巢储备功能的可靠指标。本文分析了DOR患者和对照组间有明显区别的三个血细胞参数WBC、LYMP、MONO与AMH的相关性,发现WBC与AMH存在负相关(r=0.156,P=0.006),而LYMP、MONO与AMH没有明显相关(P>0.05),见图1。

  2.4 WBC预测DOR的受试者T作特征曲线(ROC)分析

  WBC预测DOR的ROC曲线下面积(AUC)为0.626(P=O.OO0 15)。当WBC的界值为6.07×l09/L时,敏感性和特异性分别为0.578和0.726,见图2。研究结果提示DOR患者的WBC平均值虽然没有超过正常上限,但常常高于6.07×l09/L。

  3讨论

  卵巢储备功能(ovarian reservation,OR)是用于评估女性排卵能力及性激素分泌能力的一种有效指标。卵巢储备功能降低(diminished ovarian reserve,DOR)的女性患者,其体内的卵子数目、卵子质量均会明显降低,致使生育能力明显降低。当前OR的实验室评估主要是依据促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)。这些指标的检测需要昂贵的检测仪器和高额的费用,限制了其在基层医院的广泛应用。全血细胞分析是临床诊疗中简便、经济的常规检测项目之一。

  近年来,越来越多的学术观点认为,慢性炎症可能参与卵巢早衰(POI)的发展。血细胞参数以及各相关参数之间的比值变化常作为机体炎症反应的预测或评估指标。当机体出现全身性急性感染时,WBC常明显升高,甚至超过正常上限的数倍,局部慢性的炎症时WBC可能不高。我们研究显示DOR患者的WBC明显高于对照组,而淋巴细胞和单核细胞明显低于对照组,与Sanverdi等习的研究结果一致。ROC曲线显示,WBC为6.07×l09/L时,较高的敏感性和特异性,提示DOR患者的WBC往往高于6.07×l09/L。

  AMH是由卵巢窦卵泡的颗粒细胞分泌的活性因子,随年龄增长而下降,不受月经周期的影响,是评价25岁以上女性卵巢储备以及刺激反应灵敏和特异的指标。我们研究发现WBC与AMH呈明显负相关,也与Sanverdi等的研究结果一致。但是与Sanverdi等051不同的是,我们的研究中DOR患者中性粒细胞以及中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)与对照组没有明显区别。可能是由于我们选择的患者是DOR与他们选择的POI人群不同所导致。这也提示了DOR患者的局部的慢性炎症反应可能比较轻微,而当发展成POI时炎症可能会日趋严重,才出现中性粒细胞明显升高,进而出现NLR的变化。而单核细胞和淋巴细胞是机体清除细菌、病毒的主要卫士,其水平的下降也预示着机体容易发生细菌或者病毒的感染,与卵巢储备功能的下降有一定的相关性。

  虽然,本研究的样本量不够大,也只进行回顾性分析,但是本研究了解了DOR患者血细胞参数的变化,研究结果提示局部轻微的慢性炎症可能参与DOR的发生、发展,对DOR患者的治疗和病情评估提供经济、简便的实验室依据。

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