妊娠期糖尿病产妇脐血脂联素水平与新生儿生长发育指标的相关性研究

　　妊娠期糖尿病产妇脐血脂联素水平与新生儿生长发育指标的相关性研究

　　刘君，刘改文，高丽丽，李银凤呼和浩特市第一医院，内蒙古呼和浩特010030

　　摘要：目的探讨妊娠期糖尿病( GDM)产妇脐血脂联素水平与新生儿生长发育指标的相关性，为临床预测胎儿官内生长发育指标奠定基础。方法选取2013年10月-2016年12月呼和浩特市第一医院33例GDM产妇设为观察组，另取同期糖耐量正常的健康产妇33例设为对照组。均于胎儿娩出后采集脐静脉血5 ml，以酶联免疫吸附法检测脐血脂联素，放射免疫法检测胰岛素，并对新生儿体质量、身长进行测量，计算Ponderal指数(PI)。对比两组脐血脂联素及胰岛素水平及新生儿体质量、身长、PI，并分析脐血脂联素水平与新生儿生长发育指标的相关性。结果①观察组脐血脂联素水平低于对照组，胰岛素水平高于对照组，差异有统计学意义(均P0.05)，观察组新生儿体质量及PI均大于对照组，差异有统计学意义(均P<o. 05)。③脐血脂联素水平与新生儿体质量、pi呈明显负相关(p0.05)。结论GDM产妇脐血脂联素水平明显低于正常产妇，且脐血脂联素水平与新生儿/长发育指标呈明显负相关，有望成为预测胎儿宫内生长发育的重要指标。

　　关键词：妊娠期糖尿病;脐血脂联素;新生儿生长发育

　　中国图书分类号：R714文献标识码：B文章编号：10014411(2018)11-2426-03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 11.09

　　妊娠期糖尿病( GDM)是妊娠期间出现的不同程度糖耐量异常。近些年随着物质生活水平提高及膳结构改善，GDM发生率逐渐上升，对孕产妇及围生儿生命安全与生存质量造成极大威胁。临床研究发现，宫内不良环境可对胎儿成年期产生不同程度不良影响，脐带是连接胎儿及母体的唯一通道，因此脐血是反应胎儿状态及宫内环境的重要指标。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，具有调节脂肪及糖类代谢、影响胰岛素敏感性及抗炎、抗动脉粥样硬化等显著作用。脂联素可通过调节脂肪酸氧化使肝葡萄糖异生及胰岛素抵抗降低，并增强脂肪酸B -氧化作用，降低细胞内三酰甘油浓度，进而增加胰岛素敏感性、抑制肿瘤坏死因子-仅等诱发胰岛素抵抗的细胞因子分泌，故脂联素水平降低极易导致肥胖型糖尿病的发生与进展。由于GDM在流行病学、遗传学、生理学特征上与2型糖尿病极为相似，故目前临床多认为脂联素与GDM关系密切。此外，随着临床对脂联素认识不断深入，发现循环中脂联素与肥胖呈负相关，对胎儿或新生儿而言，皮下脂肪组织是机体脂肪主要组成成分，因此脐血脂联素水平可对胎儿或新生儿营养状态做出有效反映[5-6]。本研究旨在探讨脐血脂联素表达水平及其与新生儿生长发育指标的相关性，为临床预测胎儿宫内生长发育指标奠定基础。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料选取2013年10月-2016年12月呼和浩特市第一医院33例GDM产妇设为观察组，年龄24～38岁，孕周37—42周。另取同期糖耐量正常的健康产妇33例设为对照组，年龄23~38岁，孕周37—42周。两组产妇年龄、孕周及分娩方式等基线资料差异无统计学意义(均P>O. 05)，具有可比性，见表1。且本研究经医院伦理协会审核同意。

　　表1两组产妇基线资料(x+s，例)

　　1.2纳入标准①观察组均符合人民卫生出版社第8版《妇产科学》中GDM相关诊断标准;②均为单胎妊娠;③知晓本研究并自愿签署知情同意书。1.3排除标准①合并高血压或内分泌代谢性疾病;②存在抽烟、嗜酒等不良嗜好;③妊娠期服用糖皮质激素或利尿剂;④分娩新生儿为畸形。1.4研究方法①标本采集：胎盘娩出时采用止血钳将脐带两侧夹住，取脐静脉血5 ml，注入促凝管，并于37℃孵卵箱放置1 h.3 000 r/min离心10 min，取上层血清送检，以酶联免疫吸附法检测脐血脂联素水平，放射免疫法检测胰岛素，仪器为日立7100全自动生化分析仪，试剂盒购自美国G&T公司，检测操作严格按照试剂盒说明进行。②体格检查：由专人对新生儿生长指标进行测量，新生儿娩出后，擦净血渍、羊水、胎脂，以电子婴儿秤测量体质量，皮尺测量身长，计算Ponderal指数(PI)=体质量(g)/身长(cm) 3x100。

　　1.5统计学分析 以SPSS 18.O软件对数据进行统计分析，计量、计数资料用均数±标准差(i±s)、率(%)表示，采用f、疋2检验，相关性分析以Spearman相关系数分析，以P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组脐血脂联素及胰岛素水平比较观察组脐血脂联素水平低于对照组，胰岛素水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<o. p="" 05)。见表2。

　　2.2两组新生儿生长指标比较两组新生儿身长比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组体质量及PI均大于对照组，差异有统计学意义(均P<o. p="" 05)。见表3。

　　2.3脐血脂联素与新生儿生长发育指标相关性分析脐血脂联素水平与新生儿体质量、PI呈明显负相关(r= -0. 364、-0. 416，均P0.05)。

　　表2两组脐血脂联素及胰岛素水平(i±s)

　　观察组 33 3945. 62+312. 25 50.84+1. 02 3.01+0. 17

　　对照组 33 3441. 25+275. 63 50.45+1. 14 2.61t0. 19

　　f值 6. 957 1.465 9.OJ3

　　P值 0. 000 0.J48 0.000

　　3讨论

　　GDM是妊娠期常见特有并发症之一，近些年，随着我国社会经济发展、生活条件改善，GDM发生率逐渐升高，不仅对孕妇生活质量造成严重影响，且易导致早产、足月小样儿、高胆红素血症、产后出血等并发症，威胁孕产妇及新生儿身心健康。故GDM逐渐受到国内外学者广泛重视，但该病病因尚未完全阐明，GDM产妇脐血胰岛素、脂联素及其他因子改变对新生儿结局、生长发育指标的影响逐渐成为临床研究的热点课题之一[8-9]。

　　人体脂肪组织主要由大量聚集成团的脂肪细胞组成，其不仅是能量储存的关键场所，亦是重要的内分泌器官，该组织可分泌瘦素、抵抗素及脂联素等多种脂肪因子。脂联素是新近发现的一种由脂肪组织特异性分泌的蛋白，由224个氨基酸组成，基因定位于人类染色体3q27上。其可有效促进血浆游离脂肪酸氧化，提高外周组织葡萄糖摄取率，抑制肌肉及肝脏糖原生成，提高胰岛素敏感性，进而对机体血糖及脂质代谢起重要调节作用。

　　高歧等[10]研究指出，GDM患者脂联素水平与胰岛素抵抗关系密切。临床研究发现，脂联素可通过以下作用机制增强胰岛素敏感性：①其与钙离子结合后可致使乙酰辅酶A羟化酶磷酸化，促进脂肪酸氧化，减少细胞内三酰甘油及血液循环中脂肪酸含量;②对脂肪组织中肿瘤坏死因子一仅信号传导产生抑制作用，阻断胰岛素抵抗发生刺激源;③对胰岛素受体及受体后水平信号传导具有直接促进作用。国外研究数据表明，血清中脂联素含量低于6.4 mg/L时，妊娠期并发GDM风险较脂联素正常孕妇风险可提高4.6倍，且随着孕周增加，血清脂联素水平呈逐渐下降趋势，提示脂联素可作为GDM发生、进展的重要预测因子。此外，孔丽君等[14]研究发现，母血脂联素与脐血脂联素无明显相关性，可能与脂联素分子量为28 000 D超过胎盘屏障自由通过分子量有关，该研究同时指出脐血脂联素在胎儿体质量调节中可能发挥重要参与作用。本研究结果显示，观察组脐血脂联素水平低于对照组、胰岛素水平显著高于对照组，差异有统计学意义(均P<0. 05)，提示孕妇并发GDM后脐血脂联素水平显著下降，进而致使调节胰岛素敏感性功能降低，导致脐血胰岛素水平升高。

　　此外，本研究结果还显示，观察组新生儿出生时体质量及PI均大于对照组，差异有统计学意义(均P<o. p="" 05)，且脐血脂联素水平与新生儿体质量、pi呈明显负相关(p<0.05)，提示gdm患者脐血中脂联素水平下降可能与巨大儿发生密切相关。妊娠期尤其在妊娠晚期是胎儿体脂及体质量迅速增长的关键时期，胰岛素等多种激素在这一过程中具有重要促进作用。在母体高血糖环境刺激下，胰岛素分泌极为旺盛，进而促进脂肪堆积，加速生长，终形成巨大儿，并增加患儿成年期罹患代谢综合征风险，影响其生活质量。研究分析脂联素对胎儿生长发育调节机制可能在于：①通过多种分泌方式参与能量代谢平衡调节过程;②促进脂肪酸化、降低肝糖原产生，对糖与脂肪代谢产生抑制作用;③直接或间接增强组织对胰岛素样生长因子敏感性，进而加强胰岛素抵抗，使胎儿处于高血糖环境。付颖等[17]研究亦指出，GDM患者脂联素水平下降，对胰岛素敏感性调节作用减弱，进而致使患者存在胰岛素抵抗，导致胰岛素在促进胰岛素摄取及利用方面功能损害，为维持正常血糖水平，需合成并分泌大量胰岛素，胎儿受母体高血糖环境刺激，胰岛素B细胞增生，致使其在宫内过度生长。但目前临床关于脂联素对新生儿生长发育指标影响的研究尚处于初级阶段，且本研究选取样本量相对较小，难以明确阐述脐血脂联素对胎儿生理作用，仍需扩大样本量、查阅大量文献资料作进一步研究方可得出确切结论。

　　综上所述，GDM产妇脐血脂联素水平明显低于正常产妇，且脐血脂联素水平与新生儿生长发育指标呈明显负相关，有望成为预测胎儿官内生长发育的重要指标。